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維生素a酸
維生素A酸（維甲酸）
維生素A酸（維甲酸），黃色針狀結(jié)晶體，本品大部分是全反式維甲酸。維生素A和維生素A酸均有促進生長的作用，并能使上皮保持正常的作用，但局部涂用維生素A對人的皮膚實際不起作用，口服維生素A有益于皮膚病。而維A酸局部涂敷于皮膚有一種強烈的藥理性質(zhì)，外用維A酸能夠改善因日曬而老化的皮膚。
基本信息
| 中文名 | 維生素A酸（維甲酸） |
| 密度 | 1.06 g/cm3 |
| 別名 | 維生素甲酸 維甲酸 維A酸 |
| 分子量 | MW 300.44 |
| 分子式 | C20H28O2 |
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簡介
理化性質(zhì)
密度：1.06g/cm
熔點：179-184℃
沸點：462.8℃
閃點：350.6℃
折射率：1.556
外觀：黃色至橙色粉末
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
1、摩爾折射率：95.52
2、摩爾體積（cm/mol）：297.1
3、等張比容（90.2K）：743.2
4、表面張力（dyne/cm）：39.1
5、極化率（10cm）：37.87
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
1、疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：無
2、氫鍵供體數(shù)量：1
3、氫鍵受體數(shù)量：2
4、可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：5
5、互變異構(gòu)體數(shù)量：0
6、拓撲分子極性表面積：37.3
7、重原子數(shù)量：22
8、表面電荷：0
9、復(fù)雜度：567
10、同位素原子數(shù)量：0
11、確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0
12、不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0
13、確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：4
14、不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0
15、共價鍵單元數(shù)量：1
劑量與用法
口服，10mg/次，2～3次/日。外用，0.05%～0.1%霜劑或軟膏。局部涂擦，1～2次/日。
藥理毒理
藥理學(xué)：表皮角質(zhì)形成細胞、黑色素細胞及真皮成纖維細胞都是維A酸作用重要的靶細胞。維A酸可影響黑色素細胞的黑色素生成，其作用是多位點的，對酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，從而降低黑色素形成、減輕皮膚色素沉著。
維A酸對正常人黑色素細胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都無影響。當(dāng)皮膚發(fā)生生理性老化、或受藥物、紫外線輻射及創(chuàng)傷傷害時，維A酸可糾正或預(yù)防有害因素對真皮結(jié)締組織生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常，刺激皮膚細胞外基質(zhì)蛋白合成，在真皮上部加速形成新的結(jié)締組織帶，并可提高傷口部位的張力強度。維A酸對正常皮膚膠原合成無影響。此外，維A酸對白細胞趨化有抑制活性，從而起到抗炎作用。維A酸對皮脂腺及其分泌無直接影響。
毒理學(xué)：口服維A酸對實驗動物（包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等）和人都有很強的致畸作用。皮膚局部外用維A酸對處于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母體有明確的胚胎毒性及致畸性，并可引起母體系統(tǒng)毒性。但迄今回顧性資料未發(fā)現(xiàn)人皮膚局部用藥后引起畸胎。維A酸對皮膚有刺激性。上述實驗動物的皮膚反應(yīng)較人反應(yīng)顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚刺激性炎癥，紅腫、糜爛，削弱角質(zhì)層屏障，使藥物吸收增加，引起系統(tǒng)毒性。人皮膚外用雖有刺激性但并沒有上述嚴重反應(yīng)。可能由于動物和人的皮膚結(jié)構(gòu)差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關(guān)動物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預(yù)測意義應(yīng)慎重評估。
副作用
1 能引起皮膚粘膜干燥，脫屑、惡心嘔吐及食欲不振。
2 可引起頭痛、頭暈及肌肉關(guān)節(jié)疼痛等癥。
3 有致畸作用，孕婦忌服。
4 可引起肝損害，肝腎功能不良者慎用。
用法用量
相互作用
注意事項
1．本品應(yīng)遠離眼部。
2．不宜使用于皮膚皺折部位。
3．用藥期間勿用其它可導(dǎo)致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應(yīng)、導(dǎo)致藥物吸收增加及引起系統(tǒng)不良反應(yīng)。
4．日光可加重維A酸對皮膚的刺激導(dǎo)致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應(yīng)用，治療過程應(yīng)避免日曬，或采用遮光措施。
5．本品不宜大面積應(yīng)用，日用量不應(yīng)超過20g。
禁忌癥
妊娠起初3個月內(nèi)婦女禁用。急性或亞急性皮炎，濕疹類皮膚病患者禁用。
特殊人群用藥
雖然尚無證據(jù)人皮膚外用維A酸導(dǎo)致畸胎，但育齡婦女用藥期間嚴格受孕。哺乳期間暫停用藥，以免嬰兒經(jīng)口攝入本制劑。
不良反應(yīng)
外用本品可能會引起皮膚刺激癥狀，如灼感、紅斑及脫屑，可能使皮損更明顯，但同時表明藥物正在起作用，不是病情的加重。皮膚多半可適應(yīng)及耐受，刺激現(xiàn)象可逐步消失。若刺激現(xiàn)象持續(xù)或加重，可在醫(yī)師指導(dǎo)下間歇用藥，或暫停用藥。
相關(guān)研究
1988年我國學(xué)者王振義在國際上首先成功應(yīng)用全反式維甲酸（ATRA）治療急性粒細胞性白血病（APL），不僅取得了很高的完全緩解（CR）率，而且不誘發(fā)DIC，不引起骨髓抑制，開辟了一條有別于聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療APL的新途徑。由于費用低廉，使用方便等優(yōu)點，ATRA是公認的誘導(dǎo)治療APL的首選藥物。
作用特點
維A酸是維生素A的代謝的中間產(chǎn)物，在生物體內(nèi)維生素A以醇的形成代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榫SA醛，再進一步成維A酸，但維甲醇和維A醛可相互代謝轉(zhuǎn)化，而維A酸卻不能還原為維A醛或醇的形式
參考用量
0.025%以下冷霜軟膏用來治療痤瘡、面部粗糙等癥。
0.1%冷霜軟膏用來治療扁平苔癬、毛發(fā)紅糠疹、白斑等其他皮膚病。
副作用及注意事項：外用應(yīng)該避免使用于皮膚較薄的皺折部位，并注意濃度不宜過高（0.02%以下為適宜），以避免皮膚血管猛烈擴張而引起紅斑、脫屑、灼熱感等反應(yīng)。對輕度紅斑脫皮、灼熱感及輕度微痛等局部刺激系治療過程中的正常反應(yīng)，應(yīng)堅持使用，即可達到較好的療效。如反應(yīng)嚴重，停藥后會很快消除。涂沫油性護膚產(chǎn)品可使癥狀有所緩解。
適應(yīng)癥
維生素A酸可使早期胃癌細胞惡性逆轉(zhuǎn)，對早期癌變和異常增生可望用藥使其恢復(fù)正常。用于治療尋常痤瘡(抑制皮脂分泌，減輕毛囊、皮脂腺管的角化異常，不利于細菌在表皮內(nèi)繁殖)、扁平苔蘚、粘膜白斑、多發(fā)性尋常疣、脂溢性皮炎、魚鱗病、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病以及其他角化異常類皮膚病、牛皮癬、皮膚基底細胞癌、惡性上皮癌、對光化性唇炎癌變等。
A酸不僅分牌子和濃度，還有幾代產(chǎn)品，發(fā)展到第三代，最新的比如阿達帕林就是第三代多芳香族A酸，刺激性小，效果也還不錯，比如達芙文就是阿達帕林凝膠。
迪維酸是第一代產(chǎn)品，刺激性比較大，不過用的人很多，可以總結(jié)一下別人用的經(jīng)驗，總之就是要白天做好防曬，從低濃度開始適應(yīng)，而且用了幾個星期后一段時間是惡化期，熬過那段恐怖的時間就好了。
口服的A酸，副作用非常大，一定要慎重考慮。
呵護肌膚 維生素A酸幫你忙
有些護膚品中，多了一種成分叫維生素A酸。維生素A酸護膚品的研制成功，有可能代替幾年來稱霸天下的果酸，因為，A酸能深入皮膚細胞核，真正由內(nèi)到外改善膚質(zhì)，煥發(fā)肌膚健康的光彩，而且A酸幾乎不存在果酸必須考慮的不適癥問題。
作用
1、促進皮膚新陳代謝，改善皮膚的粗糙、干燥，使灰暗的皮膚看起來具有光澤。
2、健全皮膚角質(zhì)層組織，增強肌膚的彈性、透明感，使肌膚看起來柔嫩、白皙，更加健康。
3、清除堆積在毛孔內(nèi)的臟物，收縮毛孔，具有抗菌作用。不同的肌膚使用含有維生素A酸的護扶品后的感覺亦不相同。
優(yōu)點
可以促進表皮層角質(zhì)層細胞分裂正常化。滲透到皮膚里層的時候可以改善粗糙膚質(zhì)，去皺紋淡斑。
缺點
有一定刺激性，要注意濃度不能太高。過度使用反而會讓皮膚角質(zhì)層太薄而引起過敏。
特別注意
它具有光感性，所以白天不能用。否則會變黑。
* 問題肌膚：皮膚的狀況很不好，青春痘老是離不開臉，特別在月經(jīng)期更是嚴重。盡管竭盡所能地嘗試很多清爽型保養(yǎng)品，但痘痘仍舊樂此不疲在臉上飛舞。第一次擦A酸膚品時，覺得臉部油膩膩的，有點不習(xí)慣。但兩個月后，皮膚將有改善，痘痘也將收斂，而且略微赤暗的肌膚也將漸漸變得有光澤。且這種護膚品可搭配其它保養(yǎng)品使用。
* 敏感性肌膚：皮膚太敏感，一直困擾著女性。每當(dāng)微風(fēng)輕拂臉龐，這類肌膚感受到的不是舒適，而是干燥不適，甚至辦公室的空調(diào)，都令其覺得不舒服。但使用含有維生素A酸的產(chǎn)品，原本干燥又易脫皮的臉部肌膚，可在1個星期后開始變得細膩起來，鼻頭的皮屑也將改善。使用1個月后，不但皮膚的敏感度改變了不少，就連偏黃的肌膚也會開始有光澤，還可以使毛孔縮小。
* 油性肌膚：油性肌膚，特別是在T形部位，容易過敏，且時常會出現(xiàn)一粒粒小凸狀物，摸起來相當(dāng)不舒服。有時臉頰也會感到干燥。這類性質(zhì)的皮膚用了維生素A酸的護膚品后，雖然在使用感覺有點油膩，但在一星期后，皮膚會明顯出現(xiàn)光澤，兩頰也不會再感覺干燥，而且有了光滑的觸感，一粒粒的小凸狀物也將少見了。
使用維生素A酸產(chǎn)品，應(yīng)有醫(yī)師處方
市面上大部分抗痘的美容產(chǎn)品含有維生素A酸，可加速表皮角質(zhì)的脫落，保持皮膚的干燥，從而治療青春痘，但必須由醫(yī)師處方為好。如用后會脫皮，不能接觸到陽光；孕婦使用有致畸胎的危險，因此治療時使用此藥的患者應(yīng)避免懷孕。(當(dāng)然西藥常用內(nèi)服藥四環(huán)霉素，治療時使用此藥的患者也應(yīng)避免懷孕。
凝膠
【作用類別】本品為皮膚科用藥類非處方藥藥品。
【適 應(yīng) 癥】用于尋常痤瘡及皮膚角化異常。
【用法用量】局部外用，取適量涂于患處，每晚睡前涂1次。
【注意事項】1.對本品及阿維A酯、異維A酸或其他維生素A衍生物過敏者禁用。 2.妊娠頭3個月內(nèi)禁用。 3.濕疹和曬傷者慎用。 4.治療部位避免日光照射，宜在睡前使用。 5.用于治療痤瘡，起初數(shù)周可暫加劇，仍應(yīng)繼續(xù)治療，有的需治療2-3周才能見效，一般需在6周以上才能達到最大的療效。 6.本品可能引起嚴重刺激或脫屑，開始治療時可隔天用藥或每3天用藥1次。 7.藥品性狀發(fā)生改變時禁用。 8.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。 9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。
【藥物相互作用】1．光敏感藥合用有增加光敏性的危險。 2．與肥皂等清潔劑、含脫屑藥制劑（如過氧苯甲酰、雷鎖辛、水楊酸、硫磺等）、含乙醇制劑、異維A酸等同用，可加劇皮膚刺激或干燥，因此必須小心謹慎用。 3．如正在使用其他藥品，使用本品前應(yīng)向醫(yī)師或藥師咨詢。
【不良反應(yīng)】用藥部位可能發(fā)生紅斑、腫脹、脫屑、結(jié)痂、色素增加或減退。
【規(guī) 格】0.05%
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