抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體
1998年Schellekens和Girbal-Neuhause分別根據(jù)filaggrin的cDNA序列合成多肽證實瓜氨酸殘基是類風濕關(guān)節(jié)炎特異的抗filaggrin抗體識別表位的必需組成。通過對基因文庫中各個序列號的filaggrin氨基酸序列進行分析，合成含有精氨酸、長度在20個氨基酸殘基左右的肽鏈，同時對應合成一條以瓜氨酸替代精氨酸的相同序列的肽鏈。肽鏈分別與純化的AFA抗體、RA血清反應，只有含瓜氨酸的肽鏈才能被RA血清和AFA抗體特異性識別；瓜氨酸肽鏈能抑制RA血清與filaggrin的反應；經(jīng)過親和層析所得RA抗瓜氨酸抗體能特異地與大鼠中段食道冰凍切片及人頰粘膜細胞核周因子反應。以上試驗顯示瓜氨酸是RA血清抗filaggrin相關(guān)抗體識別的主要組成性抗原決定簇成分。抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體(CCP)是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體。 2000年，Schellekens將一條由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β-轉(zhuǎn)角具有相似結(jié)構(gòu)的二硫鍵，合成環(huán)瓜氨酸肽(cycliccitrullinatedpeptide，CCP)。采用環(huán)瓜氨酸肽為抗原用ELISA法檢測類風濕關(guān)節(jié)炎的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-CCP)，敏感性和特異性均較用直鏈線性瓜氨酸肽為抗原有明顯提高。發(fā)現(xiàn)其對RA具有很好的敏感性和特異性，可視為RA新的血清標志物。因此人們對RA的特異性自身抗體有了新的認識。 有學者經(jīng)過對數(shù)百例發(fā)病一年以內(nèi)的RA病人進行1-6年的隨訪發(fā)現(xiàn)，anti-CCP可以在類風濕關(guān)節(jié)炎早期出現(xiàn)。通過對疾病活動評分(DAS)、健康評估問卷(HAQ)以及影像學評分的連續(xù)觀察，Anti-CCP陽性的RA病人骨破壞較抗體陰性者嚴重。可見anti-CCP對于RA的早期診斷和預后評估都很有意義。 臨床意義：根據(jù)研究，抗環(huán)瓜氨酸抗體在類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度有75-87.6%，并不比類風濕因子差，而其特異度更可達到89-99%，較類風濕因子的特異度67-81.7%高得多，且在70%的發(fā)病一年內(nèi)類風濕性關(guān)節(jié)炎病人血清中可檢測到抗環(huán)瓜氨酸抗體的存在，同時抗環(huán)瓜氨酸抗體陽性也可以用來預測嚴重破壞的類風濕性關(guān)節(jié)炎，因此抗環(huán)瓜氨酸抗體對於類風濕性關(guān)節(jié)炎的早期確定診斷及預後評估是極有幫助的。 環(huán)瓜氨酸肽能通過人工大量合成高純度成品，可以滿足各種試驗要求，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體用ELISA法檢測，實驗結(jié)果更客觀準確，易于質(zhì)控，加之Anti-CCP具有APF、AKA一樣的早期診斷RA、評估病情及預后的價值。因此，anti-CCP是目前全面推廣應用的對RA早期診斷的一個自身抗體。未來可能取代現(xiàn)今通用的類風濕因子。 土耳其伊斯坦布爾大學kasapcopur等報告，與成人類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）不同，幼年型特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體檢出率很低。研究人員對122例JIA患兒和27例成人RA患者進行了抗CCP抗體檢測。結(jié)果顯示，僅3例多關(guān)節(jié)JIA患兒為抗CCP抗體陽性，且這些患兒都為女孩，都有腐蝕性關(guān)節(jié)病變，類風濕因子（RF）也都為陽性；成人RA患者的抗CCP抗體陽性率則高達70%。
比利時根特大學醫(yī)院DeRycke等的一項研究顯示，血清抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的敏感性高于類風濕因子（RF）。研究人員對315例關(guān)節(jié)炎患者的血清進行了檢測，以評估RA相關(guān)性抗體（RF和抗CCP抗體）對RA的診斷價值。結(jié)果顯示，在設(shè)定特異性為98.5%的條件下，RF和3種抗CCP抗體（抗pepA抗體、抗pepB抗體和抗CCP2抗體）的敏感性分別為12.8%、63.6%、54.2%和73.7%。此外，研究人員又在另180例病程較長的RA患者中，對RA相關(guān)性抗體與影像學進展和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之間的相關(guān)性進行了評估。結(jié)果顯示，RA相關(guān)性抗體有助于預測影像學進展情況，抗體陽性者的進展率顯著快于陰性者；關(guān)節(jié)外表現(xiàn)僅與RF相關(guān)，而與抗CCP抗體無關(guān)。在RA的診斷中，雖然抗CCP抗體的敏感性高于RF，但RF在預測影像學進展和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)中的價值同樣不容忽略。
