抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體
1998年Schellekens和Girbal-Neuhause分別根據(jù)filaggrin的cDNA序列合成多肽證實(shí)瓜氨酸殘基是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異的抗filaggrin抗體識(shí)別表位的必需組成。通過(guò)對(duì)基因文庫(kù)中各個(gè)序列號(hào)的filaggrin氨基酸序列進(jìn)行分析，合成含有精氨酸、長(zhǎng)度在20個(gè)氨基酸殘基左右的肽鏈，同時(shí)對(duì)應(yīng)合成一條以瓜氨酸替代精氨酸的相同序列的肽鏈。肽鏈分別與純化的AFA抗體、RA血清反應(yīng)，只有含瓜氨酸的肽鏈才能被RA血清和AFA抗體特異性識(shí)別；瓜氨酸肽鏈能抑制RA血清與filaggrin的反應(yīng)；經(jīng)過(guò)親和層析所得RA抗瓜氨酸抗體能特異地與大鼠中段食道冰凍切片及人頰粘膜細(xì)胞核周因子反應(yīng)。以上試驗(yàn)顯示瓜氨酸是RA血清抗filaggrin相關(guān)抗體識(shí)別的主要組成性抗原決定簇成分。抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體(CCP)是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體。 2000年，Schellekens將一條由19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個(gè)絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β-轉(zhuǎn)角具有相似結(jié)構(gòu)的二硫鍵，合成環(huán)瓜氨酸肽(cycliccitrullinatedpeptide，CCP)。采用環(huán)瓜氨酸肽為抗原用ELISA法檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-CCP)，敏感性和特異性均較用直鏈線性瓜氨酸肽為抗原有明顯提高。發(fā)現(xiàn)其對(duì)RA具有很好的敏感性和特異性，可視為RA新的血清標(biāo)志物。因此人們對(duì)RA的特異性自身抗體有了新的認(rèn)識(shí)。 有學(xué)者經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)百例發(fā)病一年以?xún)?nèi)的RA病人進(jìn)行1-6年的隨訪發(fā)現(xiàn)，anti-CCP可以在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期出現(xiàn)。通過(guò)對(duì)疾病活動(dòng)評(píng)分(DAS)、健康評(píng)估問(wèn)卷(HAQ)以及影像學(xué)評(píng)分的連續(xù)觀察，Anti-CCP陽(yáng)性的RA病人骨破壞較抗體陰性者嚴(yán)重。可見(jiàn)anti-CCP對(duì)于RA的早期診斷和預(yù)后評(píng)估都很有意義。 臨床意義：根據(jù)研究，抗環(huán)瓜氨酸抗體在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度有75-87.6%，并不比類(lèi)風(fēng)濕因子差，而其特異度更可達(dá)到89-99%，較類(lèi)風(fēng)濕因子的特異度67-81.7%高得多，且在70%的發(fā)病一年內(nèi)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人血清中可檢測(cè)到抗環(huán)瓜氨酸抗體的存在，同時(shí)抗環(huán)瓜氨酸抗體陽(yáng)性也可以用來(lái)預(yù)測(cè)嚴(yán)重破壞的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，因此抗環(huán)瓜氨酸抗體對(duì)於類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期確定診斷及預(yù)後評(píng)估是極有幫助的。 環(huán)瓜氨酸肽能通過(guò)人工大量合成高純度成品，可以滿(mǎn)足各種試驗(yàn)要求，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體用ELISA法檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果更客觀準(zhǔn)確，易于質(zhì)控，加之Anti-CCP具有APF、AKA一樣的早期診斷RA、評(píng)估病情及預(yù)后的價(jià)值。因此，anti-CCP是目前全面推廣應(yīng)用的對(duì)RA早期診斷的一個(gè)自身抗體。未來(lái)可能取代現(xiàn)今通用的類(lèi)風(fēng)濕因子。 土耳其伊斯坦布爾大學(xué)kasapcopur等報(bào)告，與成人類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）不同，幼年型特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體檢出率很低。研究人員對(duì)122例JIA患兒和27例成人RA患者進(jìn)行了抗CCP抗體檢測(cè)。結(jié)果顯示，僅3例多關(guān)節(jié)JIA患兒為抗CCP抗體陽(yáng)性，且這些患兒都為女孩，都有腐蝕性關(guān)節(jié)病變，類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）也都為陽(yáng)性；成人RA患者的抗CCP抗體陽(yáng)性率則高達(dá)70%。
比利時(shí)根特大學(xué)醫(yī)院DeRycke等的一項(xiàng)研究顯示，血清抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體診斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的敏感性高于類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）。研究人員對(duì)315例關(guān)節(jié)炎患者的血清進(jìn)行了檢測(cè)，以評(píng)估RA相關(guān)性抗體（RF和抗CCP抗體）對(duì)RA的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，在設(shè)定特異性為98.5%的條件下，RF和3種抗CCP抗體（抗pepA抗體、抗pepB抗體和抗CCP2抗體）的敏感性分別為12.8%、63.6%、54.2%和73.7%。此外，研究人員又在另180例病程較長(zhǎng)的RA患者中，對(duì)RA相關(guān)性抗體與影像學(xué)進(jìn)展和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)之間的相關(guān)性進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，RA相關(guān)性抗體有助于預(yù)測(cè)影像學(xué)進(jìn)展情況，抗體陽(yáng)性者的進(jìn)展率顯著快于陰性者；關(guān)節(jié)外表現(xiàn)僅與RF相關(guān)，而與抗CCP抗體無(wú)關(guān)。在RA的診斷中，雖然抗CCP抗體的敏感性高于RF，但RF在預(yù)測(cè)影像學(xué)進(jìn)展和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)中的價(jià)值同樣不容忽略。
