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高密度脂蛋白
血清蛋白之一
高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein，HDL)為血清蛋白之一，是由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)及其所攜帶的調(diào)節(jié)因子組成的復(fù)雜脂蛋白，亦稱為a1脂蛋白。比較富含磷脂質(zhì)，在血清中的含量約為200mg/dl。
來源
高密度脂蛋白HDL主要由肝和小腸合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ為主。在LCAT作用下，游離膽固醇變成膽固醇酯，脂蛋白則變成成熟球形HDL3，再經(jīng)LPL作用轉(zhuǎn)變成HDL2。HDL可將蓄積于末梢組織的游離膽固醇與血液循環(huán)中脂蛋白或與某些大分子結(jié)合而運送到各組織細(xì)胞，主要是肝臟。實際上是膽固醇逆轉(zhuǎn)（RCR），RCT促進組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇的清除，維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇量的相對衡定，從而限制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，起到抗動脈粥樣硬化作用。Golmset指出，LCAT通過轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)完成新生盤狀HDL向HDL3、HDL2的轉(zhuǎn)化，減少血漿HDL中游離膽固醇的濃度，構(gòu)成膽固醇從細(xì)胞膜流向血漿脂蛋白的濃度梯度，降低組織膽固醇的沉積。
基本功能
高密度脂蛋白運載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。俗稱“血管清道夫”。醫(yī)學(xué)上常采用比較簡便且省錢的免疫化學(xué)沉淀方法，直接測定HDL中的膽固醇（HDL-C）。HDL-C是臨床檢驗的指標(biāo)，它代表了血液中HDL的水平。近來，眾多的科學(xué)研究證明，HDL是一種獨特的脂蛋白，具有明確的抗動脈粥樣硬化的作用,可以將動脈粥樣硬化血管壁內(nèi)的膽固醇“吸出”，并運輸?shù)礁闻K進行代謝清除。因此，HDL具有“抗動脈粥樣硬化性脂蛋白”的美稱。高密度脂蛋白主要是由肝臟合成。它是由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組成。高密度脂蛋白顆粒小，可以自由進出動脈管壁，可以攝取血管壁內(nèi)膜底層沉浸下來的低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯等有害物質(zhì)，轉(zhuǎn)運到肝臟進行分解排泄。
分類
HDL是多向分散體系，基于水化密度、顆粒大小、帶電荷及構(gòu)成的載脂蛋白種類的不同可將其進行不同分類。通過密度梯度離心，HDLs可分為HDL2、HDL3和VHDL；通過梯度凝膠電泳又可將HDL分為HDL2b，2B，3a．3b，3c。通過磁共振可將個體HDL脂蛋白基于顆粒大小進行分類。此外，雙向凝膠電泳也是一種非常有效的分類方法，它可將HDL顆粒分為乏脂的前-β1，與前-β2：脂蛋白以及成熟的含a-HDL的球形膽固醇酯。基于構(gòu)成的載脂蛋白不同將HDL進行分類的方法還為進一步理解HDL功能及其代謝提供了重要的幫助。脂蛋白(Lp)A-I與LpA-I：A-II是HDL中富含最多的兩種蛋白，而LpE與LpE：A-I,貝lJ是HDL中最為重要的較小脂蛋白。
代謝理論
早在1975年，國外一些醫(yī)學(xué)雜志上，發(fā)表了一篇豆腐塊式的文章，小小的篇幅里記錄了一個科研成果——“美國的Miller博士發(fā)現(xiàn)了抗動脈硬化因子HDL的功能和作用機理”，文章中說：Miller博士和他的研究小組，發(fā)現(xiàn)了八例患者血脂水平都在正常范圍，卻患上了嚴(yán)重的冠心病（冠心病是心腦血管疾病的代表性疾病）；同時又發(fā)現(xiàn)，這八例冠心病患者都有HDL偏低的特點。在當(dāng)時，這例文章并沒有引起人們過多的重視，但從現(xiàn)代的角度來看，這簡直就是一個爆炸式的新聞，因為它說明了冠心病并不都是由高血脂引發(fā)，HDL水平的降低也可能是冠心病的一個重要的甚至是關(guān)鍵性的發(fā)病原因。并且有可能從此人們就會找到一條解決冠心病、解決心腦血管疾病的根本途徑。統(tǒng)治血脂代謝理論界幾十載的“脂質(zhì)浸潤學(xué)說”，受到了嚴(yán)厲的挑戰(zhàn)。
一直到1985年，美國的布朗和古斯坦因博士以全新的角度闡述了脂蛋白代謝的機理：人體血液中固有的一種載脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能夠驅(qū)動膽固醇逆轉(zhuǎn)運，通過逆轉(zhuǎn)運作用把血液和組織中多余的膽固醇等“血液垃圾”攜帶經(jīng)肝臟分解逆向排出體外，同時HDL具有逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能不良、刺激前列環(huán)素生成（它具有擴血管和抗血栓形成作用）、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、減少血小板聚集、抑制LDL氧化等許多功能。這一理論奠定了脂蛋白代謝的理論基礎(chǔ)，HDL在機體內(nèi)的重要性，又被提到了非常重要的地位。由于這兩位博士的突出貢獻，被授予當(dāng)年的諾貝爾醫(yī)學(xué)大獎，理論下面深層的科學(xué)奧妙和光彩四射的社會榮譽，頓時吸引了眾多的人，各種各樣的研究幾乎同時在世界各大洲開展了起來，HDL儼然成了珠穆朗瑪峰頂?shù)囊活w璀璨的明珠。
HDL代謝理論的發(fā)現(xiàn)，就是世界醫(yī)學(xué)史上的一顆原子彈，他的爆炸力和沖擊波，波及了幾十年，很多人一輩子為此嘔心瀝血，因為大家都清楚地知道——誰能大幅度升高HDL，誰就解決了冠心病甚至是整個心腦血管疾病的問題，誰就能把人類的壽命從理論上延長幾十年。
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白
組成成分
HDL由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及其所攜帶的調(diào)節(jié)因子共同構(gòu)成。HDL蛋白成分包括載脂蛋白類、酶類、脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白、急性期反應(yīng)蛋白、補體成分和其他蛋白成分。ApoA-I是HDL主要的結(jié)構(gòu)和功能蛋白，約占總蛋白成分60%。ApoA-I通過與細(xì)胞膜受體相互作用，激活卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(lecithincholesterolacy ltrans ferase，LCAT)等方式調(diào)節(jié)RCT和炎癥反應(yīng)。并且apoA-I、載脂蛋白M(apolipoproteinM，ApoM)和對氧磷酶(paraoxonase，PON)均可拮抗低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)的氧化，減少泡沫細(xì)胞生成。其余蛋白主要參加機體補體調(diào)節(jié)，免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。HDL脂質(zhì)成分包括磷酯類、鞘脂類、中性脂質(zhì)以及脂肪酸等。脂質(zhì)間的相互作用可以影響HDL表面結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和抗氧化能力。HDL中所含的鞘脂類分為鞘磷脂類、神經(jīng)酰胺類、糖苷神經(jīng)鞘脂類、溶血神經(jīng)鞘脂、神經(jīng)節(jié)苷脂類和硫苷脂類。對注入由鞘磷脂和apoA-I模擬肽5A以及油酰磷脂酰膽堿組成的重組HDL小鼠的觀察發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，重組HDL小鼠中膽固醇流出能力增加，AS斑塊減小，AS相關(guān)致病因子表達減少HDL還攜帶有一定數(shù)量的microRNAs，這些microRNAs在SR-BI作用下轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)影響基因的表達。HDL組成成分的多樣性決定了其功能的復(fù)雜性。因此，闡明HDL組成成分對其抗AS能力的影響機制，有利于尋找預(yù)防和治療AS的有效作用靶點。
生理作用
1、HDL—血管內(nèi)的“脂質(zhì)清道夫”
研究證明：血液中多余的血脂是靠高密度脂蛋白來代謝的。高密度脂蛋白可將血液中的多余的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟，處理分解成膽酸鹽，通過膽道排泄出去，從而形成一條血脂代謝的專門途徑，或稱“逆轉(zhuǎn)運途徑”。因此，HDL能增強血脂代謝能力，保持血管暢通，使血管更清潔，且對血管沒有任何損傷，安全、穩(wěn)定，是國際醫(yī)學(xué)界唯一公認(rèn)的、真正的血管內(nèi)脂質(zhì)“清道夫”。
2、HDL—“抗動脈硬化因子”
（1）HDL具有抗氧化作用，能很好保護冠心病危險因子之一的LDL不受氧化，（因為只有經(jīng)過氧化的LDL才具有較強的形成血垢，致動脈血管發(fā)生粥樣硬化的作用），減輕或阻止LDL對血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞；
（2）由于HDL體積小，能穿透動脈內(nèi)膜，將沉積在里面的膽固醇等脂質(zhì)斑塊破碎并攜帶出血管壁，并修復(fù)血管內(nèi)膜破損，恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而消退動脈硬化斑快，使血管彈性得到最大程度的恢復(fù)和保護，所以被稱為“抗動脈硬化因子”。
(3)HDL—“長壽因子”
美國的醫(yī)學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，具有遺傳性高HDL的家族幾乎可以避免動脈粥樣硬化，更沒有心腦血管病的發(fā)生，長壽成了普遍現(xiàn)象，因而被稱為“長壽因子”。
(4)HDL—“好的膽固醇”或稱“好膽固醇”，它就象是清掃廢物的垃圾車。負(fù)責(zé)把血液中或血管壁上的膽固醇等脂質(zhì)垃圾運送到肝臟，經(jīng)分解處理后排除體外，高水平的HDL膽固醇能顯著降低心腦血管病的危險。
(5)HDL—“冠心病的保護因子”
研究表明，HDL能加強血管內(nèi)已存在脂質(zhì)斑塊的穩(wěn)定性，抑制斑塊破裂或脫落阻塞血管，降低冠心病的發(fā)生幾率。
HDL對冠心病的保護機制
HDL<0.907mmol/L時，冠心病發(fā)病危險性為HDL>1.68時的8倍；HDL每升高0.5，冠心病的發(fā)病率下降50%。當(dāng)血液中HDL含量高時，血脂及血垢的清運速度大于沉積速度，不但不會有新的血脂沉積，連早已沉積的脂質(zhì)斑塊也會被逐漸清除，血管越來越干凈，血流暢通無阻，大量的HDL進入血管內(nèi)膜及內(nèi)皮細(xì)胞，修復(fù)內(nèi)膜破損，恢復(fù)血管彈性，心腦血管病變幾率就比較低；當(dāng)HDL含量低時，血脂及血垢的清運速度小于沉積速度，血脂增高，沉積加快，硬化逐漸加重，病變必然發(fā)生。
世界衛(wèi)生組織研究證實，每100毫升血液中的HDL升高1毫克，可使由動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率降低3-4%，世界衛(wèi)生組織（WHO）專家組宣稱：對于心腦血管病，廣為接受而又最少爭議最重要的保護因素是體內(nèi)高密度脂蛋白（HDL）含量越高越好！
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白
臨床意義
高密度脂蛋白在生理上起著將肝外組織的膽固醇運送到肝臟的運載工具的作用，因而可以防止游離膽固醇在肝外組織細(xì)胞上的沉積。高密度脂蛋白膽固醇對冠心病的臨床診斷是一個重要的參考指標(biāo)。它的升高是臨床冠心病保護因子之一，并能防治和延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。
高密度脂蛋白
血清中高密度脂蛋白膽固醇的降低，預(yù)示著冠心病的出現(xiàn)。臨床上常同時測定高密度脂蛋白和血清總膽固醇，并根據(jù)它們的比值作為冠心病的信息指標(biāo)。
動脈粥樣硬化
流行病學(xué)的資料已經(jīng)表明，HDL濃度升高具有預(yù)防動脈粥樣硬化AS發(fā)生的作用。為此人們對HDL預(yù)防AS的機制提出了許多假說，人們普遍接受的一種假說是膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運假說。這一假說認(rèn)為，HDL作為膽固醇的接受體，通過與受體相互作用介導(dǎo)膽固醇從動脈壁內(nèi)膜流出并轉(zhuǎn)運到肝進行代謝，因此，降低血漿中的膽固醇水平，預(yù)防AS的發(fā)生。除膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運假說外，許多研究表明，HDL還可通過抑制LDL的氧化，參與氧化LDL的逆向轉(zhuǎn)運，降低氧化LDL引起的損傷，抑制單核細(xì)胞粘附和遷移到血管內(nèi)膜、刺激內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)和增殖、抑制生長因子誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增生等機制，預(yù)防AS的發(fā)生。總之，HDL預(yù)防AS的作用機制是相當(dāng)復(fù)雜的，是多種因素相互作用的結(jié)果，對HDL預(yù)防AS的作用機制還需進一步深入地研究。
參考資料
[1]
高密度脂蛋白組成成分對心血管疾病的影響--《生理科學(xué)進展》2017年05期 高密度脂蛋 · http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SLKZ20170[引用日期2021-11-03]
[2]
高密度脂蛋白及其受體的研究進展--《國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊》2003年01期 · http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-GWYZ20030[引用日期2021-11-03]
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