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組織胺
一種活性胺化合物
組織胺（Histamine）是一種活性胺化合物。作為身體內(nèi)的一種化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)，可以影響許多細(xì)胞的反應(yīng)，包括過敏，發(fā)炎反應(yīng)，胃酸分泌等，也可以影響腦部神經(jīng)傳導(dǎo)，會(huì)造成人體想睡覺等效果。
基本信息
| 中文名 | 組織胺 |
| CAS號(hào) | 51-45-6 |
| 別名 | 1H-咪唑-4-乙胺|組胺 |
| 化學(xué)式 | C5H9N3 |
| 分子量 | 111.145 |
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概述
組織胺是由組氨酸脫羧酶(histidine decarbox-ylasc,HDC)催化L-組氨酸脫羧生成的一種重要生理活性介質(zhì)，是一種活性胺化合物,HA作為身體內(nèi)的一種化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)，不僅在變態(tài)反應(yīng)中起著重要作用，在宿主對(duì)病原微生物的防御反應(yīng)以及在免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)中也發(fā)揮著重要作用，可以影響許多細(xì)胞的反應(yīng)。
功能
組織胺存在于肥大細(xì)胞內(nèi)，亦存在于肺、肝及胃的粘膜組織內(nèi)。它在過敏與發(fā)炎的調(diào)節(jié)上扮演一個(gè)很重要角色。組織胺屬于一種化學(xué)訊息，亦是胺類神經(jīng)遞質(zhì)，參與中樞與周邊的多重生理功能。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，組織胺是由特定的神經(jīng)所合成。例如位在下丘腦后部的結(jié)節(jié)乳頭體核，神經(jīng)細(xì)胞多向延伸至大腦其他區(qū)域與脊椎，因此暗示組織胺可能參與睡眠，荷爾蒙的分泌，體溫調(diào)節(jié)，食欲與記憶形成等功能。
組織胺還位于腦橋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與端腦；在周邊部分，組織胺主要儲(chǔ)存在于肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和腸嗜鉻細(xì)胞，可引起癢、打噴嚏、流鼻水等現(xiàn)象。組織胺對(duì)腸粘膜屏障有保護(hù)作用，組織胺通過促進(jìn)腸粘膜修復(fù)，增強(qiáng)腸粘膜的機(jī)械屏障。促進(jìn)免疫球蛋白IgA的分泌調(diào)節(jié)腸粘膜的免疫屏障。
此外，組織胺結(jié)合到血管平滑肌上的接受器（H1R）導(dǎo)致血管擴(kuò)張因而產(chǎn)生局部水腫，組織胺會(huì)使肺的氣管平滑肌收縮引起呼吸道狹窄進(jìn)而呼吸困難，腸道平滑肌收縮降低血壓以及增加心跳（tachycardia）等多項(xiàng)生理反應(yīng)。組織胺(Histamine,HA)是重要的腸上皮生長(zhǎng)因子，有防止腸黏膜損傷、促進(jìn)腸黏膜修復(fù)及抑制腸道細(xì)菌移位(BT)的作用。
產(chǎn)品由來
枯草熱患者非常清楚，是花粉使他們打噴嚏、流淚和流鼻涕。最早的枯草熱病例是萊昂納多·博塔羅在1565年記載的。他把它稱為“玫瑰熱”。
1903年，一位叫威廉·鄧巴的德國(guó)醫(yī)生證明了這種受激反應(yīng)并不是由花粉本身引起的，而是機(jī)體對(duì)花粉的反應(yīng)引起的一種毒素的釋放所造成的。他努力研制出一種抗菌素，但它沒有效果。
后來，亨利·戴爾于1910年在研究黑麥的毒性時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一種他稱為“組織胺”的物質(zhì)。直到大約16年后，他才意識(shí)到是組織胺引起了過敏反應(yīng)。此后，他還發(fā)現(xiàn)了受損傷的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生自己的組織胺。
哮喘和濕疹也是過敏反應(yīng)，但遺憾的是抗組織胺藥物對(duì)它們并沒有治療效果。機(jī)體總是會(huì)對(duì)花粉和其他刺激物的侵入發(fā)生反應(yīng)。過敏體質(zhì)的人存在的問題是，他們對(duì)某一種的刺激物過于敏感。
在正常情況下，組織胺是以不活動(dòng)狀態(tài)與肝素（heParin）結(jié)合在一起，成為肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的顆粒。這種顆粒一旦釋出細(xì)胞，進(jìn)入體液或血液循環(huán)、則要發(fā)生一系列組織反應(yīng)。由于組織胺的作用或其它因素引起脫顆粒（degranulation），顆粒脫出細(xì)胞外之后，通過陽離子交換作用，從復(fù)合物中釋放出來，組織胺分子小，迅即彌散，以致細(xì)胞解體。組織胺有外組織胺和內(nèi)組織胺兩種，外組織胺主要作用于皮膚、粘膜，使其產(chǎn)生水腫、滲出等，內(nèi)組織胺主要作用內(nèi)臟，使之產(chǎn)生支氣管、胃腸、子宮、心血管的平滑肌痙攣、分泌腺增高等。平時(shí)，機(jī)體釋放組織胺甚微，隨時(shí)可被組織胺酶所破壞，故不致病。
副反應(yīng)
速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
在速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)中，組織胺參與的作用有較大意義。其它類型變態(tài)反應(yīng)，如內(nèi)毒素休克、炎癥和燒傷等，也出現(xiàn)肥大細(xì)胞脫顆粒和血液中組織膠水平增高的現(xiàn)象。患有肥大細(xì)胞腫瘤，血液及組織中肥大細(xì)胞增多時(shí)，亦伴有組織胺生成和釋放的增加，其后果為明顯的蕁麻疹和發(fā)作性出現(xiàn)皮膚發(fā)紅（潮紅），重癥患者可伴有水腫和支氣管痙攣。
蕁麻疹（urticaria）是一種短暫的真皮充血水腫性病變。其基本機(jī)制是局部毛細(xì)血管和小靜脈的擴(kuò)張和通透性增加，組織胺是其重要的因素。皮膚劃痕癥（dermograPhsim），也稱“人工蕁麻疹”，引起此癥疾的因素，據(jù)信為組織胺。病因復(fù)雜的多形紅斑（erythemamultifme）是一種綜合征，但一般認(rèn)為亦與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。如何克服由于組織胺釋放而導(dǎo)致的一系列病理反應(yīng)，許多專家和學(xué)者曾一度研究設(shè)法阻止組織胺的釋放，加強(qiáng)組織胺的代謝，以及促使組織胺的失活，以防治這類變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)，組織胺的作用屬于體液調(diào)節(jié)。
早在1910年，Dale和Barger從霉菌麥角中提取組織胺，并以此人工誘發(fā)了過敏性休克。Draysted等曾將組織胺注射到動(dòng)物體內(nèi)，也誘發(fā)了過敏性休克，亦即組織胺休克（histamineshock），可用含0.25mg組織胺鹽水溶液注射于豚鼠心臟，致動(dòng)物過敏性休克而死亡。Epstsinr給志愿者皮內(nèi)注射組織胺后，人工誘發(fā)了蕁麻疹。同時(shí)，用組織胺作氣管滴入，也引起了哮喘發(fā)作。故組織胺與各種變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。后來的報(bào)導(dǎo)雷同，對(duì)于組織胺導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)病，這一定論毫無疑議。
案例
為何有些人吃魚過敏？臺(tái)灣四面環(huán)海，漁產(chǎn)豐富，想吃魚到處都買得到，然而，有些人卻對(duì)魚類過敏，只要食用少許魚類，就可能發(fā)生起疹子、皮膚發(fā)癢等過敏現(xiàn)象，到底問題出在那里呢？通常，對(duì)魚類過敏的人，即使只吃一點(diǎn)點(diǎn)魚，都會(huì)產(chǎn)生臉部潮紅、發(fā)癢、起疹子和頭痛等過敏癥狀。
原因
這是因?yàn)轶w內(nèi)缺少可以分解魚肉中組織胺的酶；一旦組織胺被人體吸收，進(jìn)入免疫系統(tǒng)，就會(huì)引發(fā)過敏現(xiàn)象。大部份的人，體內(nèi)都含有分解組織胺的酶，因此不會(huì)發(fā)生過敏現(xiàn)象。值得注意的是，如果攝入的組織胺超過人體的忍受范圍，就可能引發(fā)過敏性中毒。不過，所謂過敏性中毒和過敏并不相同。吃魚過敏的人，只要攝入微量的組織胺，就會(huì)出現(xiàn)癥狀；而過敏性中毒，則是因?yàn)閿z入過多的組織胺所引起。因此，即使是體內(nèi)含有分解組織胺酶的正常人，仍可能發(fā)生過敏性中毒。由于過敏性食物中毒和過敏的癥狀幾乎一樣，就醫(yī)時(shí)常常會(huì)發(fā)生誤診的情形，所以患者應(yīng)將自己吃了哪些東西以及量的多寡，詳細(xì)告訴醫(yī)生，以便正確診斷。
治療預(yù)防
吃魚過敏，是先天性食物過敏的一種，無法藉由飲食來改善，其癥狀的嚴(yán)重程度，則視個(gè)人的體質(zhì)而異，一般人在12小時(shí)內(nèi)即可恢復(fù)，若以抗組織胺藥物治療，則可更快痊愈。
至于多少組織胺可能引起中毒？因?yàn)槊總€(gè)人體質(zhì)不同，對(duì)組織胺的耐受力也不一樣。
根據(jù)美國(guó)食品藥物管理局（FDA）的統(tǒng)計(jì)，食入1公斤的魚肉，若含有200-500毫克的組織胺就可能會(huì)中毒。而魚肉中所含組織胺，則和魚的新鮮度有關(guān)。一般來說，就算是新鮮度很高的魚，或多或少都含有微量的組織胺。美國(guó)食品藥物管理局對(duì)新鮮魚肉含有組織胺的上限，是每公斤魚肉含50毫克，在此劑量?jī)?nèi)，正常人的體內(nèi)酶可以將其輕易分解。但如果魚體遭到細(xì)菌污染，鮮度降低，就會(huì)生成大量組織胺，此時(shí)食用就容易發(fā)生過敏性中毒。
球蛋白
產(chǎn)生
由動(dòng)物試驗(yàn)顯示，豚鼠注入了健康人血清，可避免由于吸入組織胺氣霧而致的動(dòng)物死亡。而注入過敏性病人血清者，結(jié)果恰恰相反。如果將組織胺結(jié)合非特異性馬血清球蛋白到組織胺偶氮蛋白（Azo-protein）復(fù)合體，亦可使免疫豚鼠具有明顯的抗過敏性休克的保護(hù)效應(yīng)。并且，Parrot等報(bào)告，組織胺球蛋白對(duì)豚鼠皮下注射，也可引起動(dòng)物產(chǎn)生對(duì)組織胺氣霧吸入的抵抗，而單純用人體丙種球蛋白（humanγ－globulin）注入豚鼠體內(nèi)，動(dòng)物對(duì)組織胺或5-羥基色胺（5－h(huán)ydrox－ytryptamine）氣霧的作用，不能得到保護(hù)，只有注入組織胺球蛋白復(fù)合體才能產(chǎn)生顯著地對(duì)抗組織肢、抑或?qū)?-羥基色胺的作用。并且在多次雙育試驗(yàn)中，單純用人體丙種球蛋白的對(duì)照組治療者，均告無效。據(jù)此，Parrot等提出了組織胺球蛋白的基本制備方法，沿用至今。
應(yīng)用
組織胺球蛋白是一種含有解毒藥物的蛋白復(fù)合體，亦屬于變態(tài)反應(yīng)病的特異性免疫生物制劑（sPecificimmunizingbioagent）。衛(wèi)生部上海生物制品研究所從1974年開始研制，并與上海華東醫(yī)院和新華醫(yī)院合作，進(jìn)行了臨床試用觀察。通過臨床論證，對(duì)14種過敏性皮膚病和變態(tài)反應(yīng)性疾病有顯著療效，總有效率77.78%。具體病種有：蕁麻疹、急性蕁麻疹、白色皮膚劃痕、多形紅斑、環(huán)形紅斑、癢疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎、過敏性瘙癢癥、離位性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘、支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎。
抗組織胺藥品（antihistamines）
一類可拮抗組胺的藥物。組胺是速發(fā)變態(tài)反應(yīng)過程中由肥大細(xì)胞釋放出的一種介質(zhì)，可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張及通透性增加、平滑肌痙攣、分泌活動(dòng)增強(qiáng)等；臨床上可導(dǎo)致局部充血、水腫、分泌物增多、支氣管和消化道平滑肌收縮，使呼吸阻力增加、腹絞痛，并可引起子宮收縮，表現(xiàn)為痛經(jīng)、流產(chǎn)等。
組胺必須首先與細(xì)胞上的組胺受體或酶原物質(zhì)結(jié)合，才能發(fā)揮作用，組胺受體有H1和H2兩類。一般說的抗組胺藥是指H1受體拮抗劑，可拮抗組胺對(duì)毛細(xì)血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾腺、淚腺的作用。H2受體拮抗劑主要抑制胃液分泌。常用的H1受體拮抗劑有撲爾敏、苯海拉明、去敏靈、羥嗪、息斯敏等；H2拮抗劑有甲氰咪胍、甲硫咪胺等。
已知組胺受體有三個(gè)亞型：H1、H2和H3受體。組胺作用于H1受體，引起腸管、支氣管等器官的平滑肌收縮，還可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致血管通透性增加，產(chǎn)生局部紅腫、癢感；組胺作用于H2受體，引起胃酸增加，而胃酸分泌過多與消化性潰瘍的形成有密切關(guān)系；H3受體的作用尚在研究中。
抗組胺藥可分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。前者主要用于抗過敏。后者主要用于抗?jié)儭?/span>
用途
抗組胺藥由于制作容易，價(jià)格便宜，給藥方便，且對(duì)多種變態(tài)反應(yīng)病有效，所以臨床用途廣泛。除了治療速發(fā)變態(tài)反應(yīng)外，也常用于防止藥物反應(yīng)和輸血反應(yīng)；這類藥物大多有中樞抑制和麻醉作用，所以也用于輔助治療某些精神病和神經(jīng)病；它對(duì)前庭有抑制作用，所以又適用于梅尼埃爾氏病所致的眩暈、暈車等場(chǎng)合；此外，它還用作一般的止癢、止咳、止痛、鎮(zhèn)靜，或作為麻醉前用藥。它對(duì)支氣管平滑肌的解痙作用較差，這是因?yàn)橄l(fā)作時(shí)，白三烯收縮支氣管平滑肌的作用遠(yuǎn)較組胺為明顯的緣故。所以抗組胺藥不作為治療哮喘的主要藥物。H2受體拮抗劑主要用于治療胃和十二指腸潰瘍。H1受體拮抗劑大多有引起困倦的副作用，所以司機(jī)、高空作業(yè)者、操作高速轉(zhuǎn)動(dòng)機(jī)器的工人等應(yīng)慎用。息斯敏、特非那丁等沒有這方面的副作用。
藥理作用
大多數(shù)抗組胺藥與組胺有共同的乙胺基團(tuán)：X-CH2-CH2-N。抗組胺類藥物根據(jù)其和組胺競(jìng)爭(zhēng)的靶細(xì)胞受體不同而分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類。根據(jù)是否有中樞鎮(zhèn)靜作用而分為嗜睡性和非嗜睡性兩類。根據(jù)其化學(xué)基團(tuán)類別又可分為氨烴醚類、烴胺類、哌嗪類、乙烯二胺類和吩噻嗪類等。各種抗組胺藥的抗組胺作用強(qiáng)弱不同，有些則具有其他藥理作用，包括抗乙酰膽堿、抗腎上腺素、抗5-羥色胺等作用。抗組胺藥從胃腸道和注射部位迅速吸收，多數(shù)制劑在30～60分鐘內(nèi)生效，維持4～12小時(shí)，在肝內(nèi)羥化劑與葡萄糖醛酸結(jié)合，于24小時(shí)內(nèi)從尿中排出，只有少量以原形排出。
用藥禁忌
本品禁用于孕婦、支氣管哮喘及有過敏史的患者。
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