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慶大霉素
本詞條是多義詞，共2個義項
藥物
慶大霉素（Gentamicin）對大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用；革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌對本品敏感；鏈球菌對本品耐藥；厭氧菌、結(jié)核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對本品耐藥。近年來，由于本品的廣泛應(yīng)用。耐藥菌株逐漸增多，銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌和沙雷桿菌、吲哚陽性變形桿菌對本品的耐藥率甚高。慶大霉素是為數(shù)不多的熱穩(wěn)定性的抗生素，因而廣泛應(yīng)用于培養(yǎng)基配置。中國獨立自主研制成功的廣譜抗生素，是新中國成立以來的偉大科技成果之一。它開始研制于1967年，成功鑒定在1969年底，取名“慶大霉素”，意指慶祝“九大”以及慶祝工人階級的偉大。慶大霉素[Gentamicin，正泰霉素（gentamycin）]系從放線菌科單孢子屬發(fā)酵培養(yǎng)液中提得，系堿性化合物，是常用的氨基糖苷類抗生素。主要用于治療細菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大霉素能與細菌核糖體30s亞基結(jié)合，阻斷細菌蛋白質(zhì)合成。
基本信息
| 中文名 | 慶大霉素 |
| 外文名 | gentamicin |
| 別名 | 正泰霉素 寶樂 |
| 分子式 | C60H123N15O21 |
| 分子量 | 1390.71000 |
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化合物簡介
物化性質(zhì)
外觀與性狀：透明琥珀色液體
密度：1.3g/cm
沸點：669.4oCat760mmHg
閃點：358.6oC
蒸汽壓：8.85E-21mmHgat25°C
安全信息
海關(guān)編碼：3004909090
中國海關(guān)編碼：3004909090
發(fā)現(xiàn)歷史
王岳，乳名鐘五，福建閩侯縣（今福州市）人，1915年8月出生于上渡通明巷。上世經(jīng)商，開王大盛煙鋪，有200多年歷史。其父藹廬，清末秀才，以文章、書法聞名，是福州一個頗有名氣的文人，早年參加辛亥革命，光復(fù)后擔任省建設(shè)廳、財政廳秘書。王岳幼承父教，秉性剛直，待人誠懇，勤學(xué)好問，勇于進取，十二歲（1927年）就讀于福州英華中學(xué)，1929年轉(zhuǎn)入福州三一中學(xué)，學(xué)習(xí)刻苦，名列前茅。
1933年王岳高中畢業(yè)，考入北平燕京大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)。1937年畢業(yè)，獲學(xué)士學(xué)位，繼續(xù)留校攻讀化學(xué)研究生兼任助教。不久，日本侵略軍進犯華北，北平淪陷，他被迫輾轉(zhuǎn)于昆明。1939年8月，他到昆明的清華大學(xué)植物生理研究所從事科研工作；翌年3月，聘為成都華西大學(xué)講師，從事教學(xué)和科研活動。
1941年8月，他經(jīng)美國駐華大使司徒雷登薦引，赴美國新澤西州的洛格斯大學(xué)研究生院深造。在著名諾貝爾獎金獲得者、抗生素研究先驅(qū)、鏈霉素和新霉素的發(fā)現(xiàn)者瓦格斯曼教授的指導(dǎo)下，他經(jīng)過三年的刻苦鉆研，完成全部研究課題，1943年以優(yōu)異成績?nèi)〉梦⑸锊┦繉W(xué)位，獲得SIGMX學(xué)會的金鑰匙獎，并受聘為美國默克藥廠化學(xué)治療研究所研究員.在美國學(xué)習(xí)期間，他的導(dǎo)理師瓦格斯曼教授很器重他，勸他留在美國從事微生物研究工作，并給他提供優(yōu)厚的就業(yè)和科研條件。但他認為，中國盡管貧窮落后，畢竟是自己的祖國，自己有責任和義務(wù)返回祖國，為發(fā)展祖國的科學(xué)事業(yè)獻身。特別是在1943年9月爆發(fā)的全美華僑抗日救國浪潮的推動下，他于1944年滿懷報效祖國的熱情毅然回國。
1944年4月到1948年12月，他受聘為中央衛(wèi)生實驗院技師。1947年，他發(fā)表了探討糞便在厭氧條件下產(chǎn)生沼氣過程的一系列變化的論著，這在中國是首創(chuàng)。他還發(fā)表了介紹各種新抗生素的學(xué)術(shù)論文，希望能夠推廣和進行試驗，以發(fā)展中國的抗生素事業(yè)。但是，他的滿腔熱情得不到當時政府的重視，沒能提供必要的研究條件，使他感到失望。早在學(xué)生時期，他就關(guān)心中國農(nóng)村的衛(wèi)生事業(yè)，開始系統(tǒng)地研究中國農(nóng)村糞便的科學(xué)處理。后來在教學(xué)之余，他常常深入農(nóng)村調(diào)查研究；留學(xué)回國后，又繼續(xù)進行農(nóng)村衛(wèi)生和農(nóng)業(yè)發(fā)展的研究，提出不少建議和意見。在1947年，他首次發(fā)表了探討糞便在厭氧條件下產(chǎn)生沼氣過程的一系列化學(xué)變化的論著，這在中國是首創(chuàng)。可是國民黨當局對他的研究成果根本不重視，他的科學(xué)救國的理想和抱負成了泡影。他感嘆自己十年寒窗最終“一事無成”。
1949年1月，他被聘任為福建研究院研究員，3月轉(zhuǎn)任協(xié)和大學(xué)化學(xué)系教授兼系主任。1950年4月，任福建師范學(xué)院教授，后兼任中國科學(xué)院華東亞熱帶植物研究所微生物研究室主任。解放初期，帝國主義對中國實行全面封鎖，把抗生素作為戰(zhàn)備物資，對中國實行禁運。當時正是世界各國抗生素研究和生產(chǎn)的黃金時期，而國內(nèi)卻極度缺乏抗生素藥品，在這緊要時刻，王岳覺得自己有責任為國為民分憂，立志要填補祖國醫(yī)藥學(xué)上的空白。
在黨和人民政府的支持和幫助下，1953年他在福建師范學(xué)院簡陋的條件下首創(chuàng)抗生素研究室，開始了篩選抗生素的研究。1954年，受聘兼任中科院菌種保藏委員會研究員、微生物研究室主任。初創(chuàng)時期，他因陋就簡，克服種種困難，堅持把醫(yī)用抗生素作為長遠的研究方向。經(jīng)過努力，終于在1955年從鏈絲菌中找到對癌癥有一定療效的放線菌素“23－21”的產(chǎn)生菌，并提取結(jié)晶樣品，隨后在全國第一次抗生素學(xué)術(shù)會上作了詳盡的報告。他的這一發(fā)現(xiàn)，為中國找到了第一個抗生素藥品，隨即投入生產(chǎn)。他重視從實際出發(fā)確定研究項目，努力發(fā)展抗菌素研究的新領(lǐng)域。1965年，他在中國首先提出從小單孢菌中尋找新抗生素的研究領(lǐng)域。
1966年，他和助手從小單孢菌中分離到聞名全國的慶大霉素產(chǎn)生菌，并在1969年建國二十周年大慶時正式投產(chǎn)。據(jù)統(tǒng)計，自投產(chǎn)到1985年，全國有40家工廠生產(chǎn)，產(chǎn)量達868噸，產(chǎn)值在10億元以上。慶大霉素的發(fā)現(xiàn)，將中國抗生素研究、生產(chǎn)推向一個嶄新階段，為中國醫(yī)藥界做出重大貢獻。
“文化大革命”中，他受到迫害。身處逆境仍動搖不了他對祖國的忠誠，他說：“我深切體會到馬克思主義本身就是偉大的科學(xué)，馬克思主義者最信科學(xué)”。“三十年來的科研實踐證明，科研必須由黨來領(lǐng)導(dǎo)，只有按黨的方針政策進行科學(xué)研究，結(jié)合國家和人民的需要進行研究，科研就不會迷失方向”。因此，他在困境中，仍然孜孜不倦地進行譯作，掌握國內(nèi)外微生物研究的動態(tài)和發(fā)展趨勢。粉碎江青反革命集團后，中共福建省委、省政府請他出來工作，他提出了研究微生物新領(lǐng)域的戰(zhàn)略設(shè)想，并且翻譯出版了20多萬字的《生物學(xué)家的物理化學(xué)》一書，受到科學(xué)界的高度評價。
1978年，他參加審編的《抗生素生物理化特性》一書和慶大霉素的研究成果都獲得全國科學(xué)大會獎。是年10月11日，他當選為民革中央委員。1979年1月，他當選為民革第五屆福建省委員會常委，不久，又被推選為全國政協(xié)委員。黨的十一屆三中全會后，王岳心情舒暢，精神振奮，擔任了福建省微生物研究所首任所長并兼任福建師范大學(xué)和華僑大學(xué)教授；當選為福建省科協(xié)常務(wù)理事，中國生物化學(xué)會理事、省微生物學(xué)會理事長等職，還曾被評為福建省職工勞動模范。
王岳既從事科研工作，又從事教學(xué)工作，在他的帶領(lǐng)下，福建微生物研究所不斷開創(chuàng)科研新局面。他堅定“科研必須改革才有出路”的信念，經(jīng)常深入省內(nèi)外有關(guān)工廠，在生產(chǎn)實踐中尋找科研課題，提出改革意見，簽訂了30多個技術(shù)協(xié)作項目。他還培養(yǎng)研究生、進修生，對他們因材施教，著重培養(yǎng)學(xué)生從事科研的事業(yè)心，激發(fā)他們的創(chuàng)造性。他治學(xué)嚴謹，重視不斷更新知識。在他的認真教誨、精心指導(dǎo)下，許多學(xué)生已成為國內(nèi)科研、教學(xué)和建設(shè)的骨干。
1980年，王岳和他的助手又成功地制備了慶大霉素C族的、各單組份的國家標準品。1981年，他在中國首先倡導(dǎo)并組織“干發(fā)酵”產(chǎn)出沼氣的科研工作，取得很大成就，現(xiàn)已成為中國北方農(nóng)村廣泛推廣應(yīng)用的新工藝。1982年，他所領(lǐng)導(dǎo)的微生物研究所又從小單孢菌分離到療效更高、更為安全的抗感染的新的氨糖類抗生素，這就是紫蘇霉素和武夷霉素的產(chǎn)生菌。同時，他還提出開辟酶抑制劑生理活性物質(zhì)研究新領(lǐng)域的設(shè)想，不久就組織實施。是年，他出席在美國召開的國際微生物學(xué)會第十三屆年會，參觀了美國太空研究中心、科研機構(gòu)和大學(xué)、制藥廠等，簽訂了學(xué)術(shù)交流、選派研究生的協(xié)約，帶回許多有價值的資料和樣品。他還在國際微生物研究中心瓦格斯曼研究所的講壇上作了自己研究工作情況和成果的報告，使美國的科學(xué)家們感到震驚。母校洛格斯大學(xué)授予他該校“R”紀念章榮譽。是年他被評為福建省勞動模范。
1983年，王岳和他的助手又找到當代用于器官移植的新型免疫抑制劑－－環(huán)孢菌素的產(chǎn)生菌，后又找到幾種胃蛋白酶抑制劑的產(chǎn)生菌，這些新發(fā)現(xiàn)，引起全國醫(yī)藥界的強烈反響，大大推動中國器官移植和免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的開展，把中國抗生素研究推進到一個新領(lǐng)域，并產(chǎn)生深遠的影響。1955年1月，福建省政協(xié)召開第一屆委員會會議，他作為科學(xué)技術(shù)界委員，出席了會議。1959年和1964年，他被推選為第二屆和第三屆省政協(xié)委員，積極參與黨和國家重大問題的協(xié)商。1983年10月，他當選為民革第六屆中央委員會常委。1984年6月，當選為民革福建省委副主席。次年11月，出席全省各民主黨派為四化服務(wù)“雙先”代表大會，并在會上作典型發(fā)言。就在這一年，發(fā)現(xiàn)自己患了晚期胃癌，他認為生老病死是客觀規(guī)律，為自己提出“一息尚存、奮斗不已”的座右銘，抓緊時間多做工作。在醫(yī)院手術(shù)后一個多月，他就到研究所聽取工作匯報，修改工作總結(jié)，制訂工作計劃，表現(xiàn)了頑強的精神。
1985年，他被民革中央推薦出席全國“各民主黨派、工商聯(lián)為四化服務(wù)先進集體和先進個人表彰大會”，但是在會前，癌病就奪去了他的生命；他于1985年9月7日在福州逝世，享年70歲。
他共發(fā)表了60多篇（部）科研論著和譯作，主編了《抗生素》一書。他熱心協(xié)助地方研究與微生物發(fā)酵有關(guān)的生產(chǎn)問題。福建省微生物研究所為紀念他對微生物事業(yè)的貢獻，選編他的67篇論文，出版《王岳教授論文集》。
藥物說明
分類
抗生素>氨基糖苷類
劑型
1.片劑:20mg，40mg；
2.注射劑：20mg（1ml），40mg（1ml），80mg（1ml）；
3.緩釋片40mg；
4.顆粒：10mg，40mg；
5.滴眼液:4萬U（8ml）。
用藥方法
1.（1）用于腸道感染或術(shù)前準備，每次80～160mg，每天3～4次。（2）肌內(nèi)注射：①一般劑量:每次80mg（8萬單位），每天2～3次，間隔8h；或1～1.7mg/kg，每8小時1次；共7～14天。②單純性尿路感染:體重低于60mg，每次3mg/kg，每天1次；體重超過60mg者，每次160mg，每天1次；或每次1.5mg/kg，每12小時1次。（3）靜脈滴注：劑量同肌內(nèi)注射；將每次劑量加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液50～200ml中，使藥物濃度不超過1g/L（堿基）（相當于0.1%的溶液），在30～60min內(nèi)緩慢滴入。（4）鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注射：每次4～8mg，每2～3天1次。將每次劑量（濃度為2g/L）抽入5ml或10ml的無菌針筒內(nèi)，進行腰椎穿刺術(shù)后，先留取腦脊液標本送實驗室檢查，再將裝有慶大霉素的針筒連接腰椎穿刺針，使相當量的腦脊液流入針筒內(nèi)，邊抽邊推，然后將針筒內(nèi)的全部藥液于3～5min內(nèi)緩緩注入，注入時使腰椎穿刺針略向上傾斜，如腦脊液呈膿性而不易流出時，慶大霉素也可用生理鹽水注射劑稀釋。（5）腎功能不全時劑量:給予首次飽和劑量（1～2mg/kg）后，對腎功能不全者所用維持量可按以下方法調(diào)整：①每次劑量不變（1～2mg/kg），延長給藥間隔時間。給藥間期=患者血肌酐值（mg/100ml）×8；②給藥間期不變（每8小時給藥1次），減少維持劑量；維持量可按下式計算:每次劑量=患者體重（kg）×常規(guī)用量（mg/kg）/患者血肌酐（mg/100ml）。③也可根據(jù)患者肌酐清除率調(diào)整用量：肌酐清除率每分鐘>100ml，用成人常用量的100%；肌酐清除率每分鐘70～100ml，用成人常用量的85%；肌酐清除率每分鐘55～70ml，用成人常用量的65%；肌酐清除率每分鐘45～55ml，用成人常用量的55%；肌酐清除率每分鐘40～45ml，用成人常用量的50%；肌酐清除率每分鐘35～40ml，用成人常用量的40%；肌酐清除率每分鐘30～35ml，用成人常用量的35%；肌酐清除率每分鐘25～30ml，用成人常用量的30%；肌酐清除率每分鐘20～25ml，用成人常用量的25%；肌酐清除率每分鐘15～20ml，用成人常用量的20%；肌酐清除率每分鐘10～15ml，用成人常用量的15%；肌酐清除率每分鐘<10ml，用成人常用量的10%。（6）透析時劑量:血液透析后可根據(jù)感染嚴重程度，按體重補給一次劑量1～1.7mg/kg。
2.兒童:（1）口服給藥：用于腸道感染或術(shù)前準備，每天10～15mg/kg，分3～4次給藥。（2）肌內(nèi)注射：①早產(chǎn)兒或1周以內(nèi)足月產(chǎn)新生兒:每次2.5mg/kg，每12～24小時1次，共7～14天。②1周以上新生兒或嬰兒:每次2.5mg/kg，每12小時1次，共7～14天。③兒童:每次2～2.5mg/kg，每8小時1次，共7～12天。（3）靜脈滴注：劑量同肌內(nèi)注射；將每次劑量加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液50～200ml中，使藥物濃度不超過1g/L（堿基）（相當于0.1%的溶液），在30～60min內(nèi)緩慢滴入。（4）鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注射：3個月以上嬰兒及兒童每次1～2mg，每2～3天1次。（5）透析時劑量:血液透析后可根據(jù)感染嚴重程度，小兒（3個月以上）按體重補給一次劑量2～2.5mg/kg。
1.適用于治療敏感菌所致的新生兒膿毒血癥、敗血癥。
2.適用于治療敏感菌所致的呼吸道感染、腹膜炎、膽道感染等。
4.適用于治療敏感菌所致的皮膚及軟組織感染、燒傷感感染等。
5.口服可用于腸道感染或結(jié)腸手術(shù)前準備
8.慶大霉素也可用于治療利斯特菌病。
注意事項
(1)應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，尤其在新生兒、老年和腎功能不全的患者。慶大霉素的有效治療濃度范圍為4～10μg/ml。應(yīng)避免高峰血藥濃度持續(xù)在12μg/ml以上和谷濃度超過2μg/ml。但外科、婦科、產(chǎn)科或燒傷患者由于個體差異較大，按計算劑量可能低于最小常用量或超過最大常用量。接受慶大霉素鞘內(nèi)注射者應(yīng)同時監(jiān)測腦脊液內(nèi)藥物濃度。
(2)不能測定血藥濃度時，應(yīng)根據(jù)測得的肌酐清除率調(diào)整劑量。
(3)給予首次飽和劑量(1～2mg/kg)后，有腎功能不全，前庭功能或聽力減退的患者所用維持量應(yīng)酌減：劑量不變，延長給藥間隔時間；或給藥間期不變，每次劑量減少或停用慶大霉素，其維持量可按下式計算：①延長給藥間期(小時)，每次劑量不變(1～2mg/kg)，給藥間期=患者血肌酐值(mg/100ml)×8或②減少維持劑量，每8小時給藥一次：每次劑量=患者體重（kg）×常規(guī)用量（mg/kg）/患者血肌酐值(mg/100ml)。由于慶大霉素在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)尿排出，因此腎功能減退的患者中可能引起藥物積聚達中毒濃度。
(4)患者應(yīng)給予充足的水分，以減少腎小管損害。
(6)有抑制呼吸作用，不得靜脈推注。對鏈球菌感染無效。由鏈球菌引起的上呼吸道感染不應(yīng)使用。
藥理作用
慶大霉素是一種氨基糖苷類藥。其作用機制是作用于細菌體內(nèi)的核糖體，抑制細菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細菌細胞膜的完整性。慶大霉素可首先經(jīng)被動擴散通過細胞外膜孔蛋白，然后經(jīng)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)通過細胞膜進入細胞內(nèi)，并不可逆地結(jié)合到分離的核糖體30S亞基上，導(dǎo)致A位的破壞，進而:
1.阻止氨tRNA在A位的正確定位，尤其是妨礙甲硫氨酰tRNA的結(jié)合，從而干擾功能性核糖體的組裝，抑制70S始動復(fù)合物的形成。
2.誘導(dǎo)tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯誤匹配，引起完整核糖體的30S亞基錯讀遺傳密碼，造成錯誤的氨基酸插入蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致異常的、無功能的蛋白質(zhì)合成。
藥代動力學(xué)
肌注后吸收迅速而完全。局部沖洗或局部應(yīng)用后亦可經(jīng)身體表面吸收一定量。吸收后主要分布于細胞外液，其中5～15%再分布到組織中，在腎皮質(zhì)細胞中積蓄，該品可穿過胎盤。分布容積為0.2～0.25L/kg(0.06～0.63L/kg)。尿液中藥物濃度高。支氣管分泌物、腦脊液、蛛網(wǎng)膜下腔、眼組織以及房水中含藥量少。蛋白結(jié)合率低或很低。肌內(nèi)注射或靜脈滴注后30～60分鐘血藥濃度達峰值，成人肌注后的血藥峰濃度(μg/ml)一般為按體重肌注劑量(mg/kg)的4倍，靜滴完畢后可達4～6μg/ml，嬰兒單次給藥2.5mg/kg后可達3～6μg/ml；發(fā)熱或大面積燒傷患者，血藥濃度可能有所降低。T1/2成人為2～3小時，腎功能衰退者40～50小時。發(fā)熱、貧血、嚴重燒傷患者或合用羧芐青霉素的患者T1/2可能縮短；但在婦科、外科及燒傷的不同患者間有很大差異。小兒T1/2為5～l1.5小時，體重輕的T1/2較長。該品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球濾過排出，尿中濃度可超過100μg/ml，24小時內(nèi)排出50～93%。新生兒出生3天以內(nèi)者，給藥12小時內(nèi)排出10%；新生兒出生5～40天者給藥12小時內(nèi)排出40%。血液透析與腹膜透析可從血液中清除相當藥量，使T1/2顯著縮短。
急救
- 慶大霉素罕見急性過敏反應(yīng)，一旦發(fā)生急性過敏反應(yīng)表現(xiàn)，請立即尋求急救處理。
- 聽力嚴重減退甚至全部喪失。
- 嚴重超敏反應(yīng)。
保存
- 慶大霉素片、顆粒應(yīng)密閉、干燥處保存；慶大霉素注射液應(yīng)密閉、在涼暗處（避光并不超過20℃）保存；慶大霉素滴眼液應(yīng)密封，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。
- 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
- 藥物要遠離小孩。
不良反應(yīng)
(1)曾有報道慶大霉素全身應(yīng)用合并鞘內(nèi)注射時引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。慶大霉素引起腎功能減退的發(fā)生率較妥布霉素為高。
(2)發(fā)生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩(wěn)、眩暈(耳毒性，影響前庭；腎毒性)。發(fā)生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力(神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性)。
(3)停藥后如發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，需引起注意。不良反應(yīng)與卡那霉素進近似，用量小時反應(yīng)較輕.如用量大，療程長，偶見腸道菌群紊亂，一旦出現(xiàn)即停藥，可恢復(fù)正常.可有白細胞減少，聽力及腎損害.個別病例口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻，眩暈,耳鳴.偶有過敏性休克，主要癥狀為呼吸道阻塞及循環(huán)障礙、半數(shù)以上病例經(jīng)搶救無效而死亡，故有人認為該品的最嚴重的不良反應(yīng)為速發(fā)型過敏性休克.可引起羅姆伯格氏癥(閉目難立，暗處和洗臉時站不穩(wěn))中毒癥狀。
大劑量用藥容易導(dǎo)致水腫
大劑量使用可有尿閉，急性腎衰,及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀.吸入可有過敏反應(yīng)，哮喘.滴眼可有水腫，中毒性結(jié)膜炎.該品偶可引起呼吸抑制，國內(nèi)外均有報道。該品還偶可引起多發(fā)性神經(jīng)病變和中毒性腦病。過敏反應(yīng)少見，偶可出現(xiàn)皮膚瘙癢，蕁麻疹等，一般不影響藥物的繼續(xù)應(yīng)用，停藥后皮疹很快消退。該品引起過敏性白細胞減少及中性粒細胞減少者也偶有所見。該品偶可引起貧血、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、低血壓。該品可引起惡心、食欲減退、嘔吐、腹脹等胃腸道不適癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能改變，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、絮濁反應(yīng)陽性等。二重感染也有發(fā)生者。
禁忌
1.對慶大霉素或其他氨基糖苷類藥過敏者；
2.孕婦（尤其在妊娠的頭3個月內(nèi)）。
藥物相互作用
參閱硫酸鏈霉素。該品與青霉素G聯(lián)合，幾乎對所有糞鏈球菌及其變種如屎鏈球菌種、堅忍鏈球菌均具協(xié)同作用。該品與竣芐西林足量聯(lián)合時，對綠膿桿菌的某些敏感菌株具協(xié)同作用(但兩種藥物不可混合在同一輸液瓶內(nèi)應(yīng)用，因青霉素類可使氨基糖苷類的血藥濃度減低)。該品與頭孢菌素類合用時腎臟毒性增加的問題，各家報道結(jié)果不一，權(quán)威學(xué)者認為目前尚無定論，但從臨床經(jīng)驗及有關(guān)專著均傾向于二者合用可致腎毒性增加，故臨床在選用前宜充分權(quán)衡利弊、慎重對待。氨基糖苷類藥物相互作用：
(1)與強利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)聯(lián)用可加強耳毒性。
右旋糖酐連用增加腎毒性
(3)與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用，可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。
(4)與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯(lián)合應(yīng)用可致神經(jīng)—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽堿酯酶藥均可拮抗神經(jīng)-肌肉阻滯作用。
(6)青霉素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯(lián)用而得到加強，如目前公認草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染在應(yīng)用青霉素的同時可加用鏈霉素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細菌是否有增效作用并未肯定，甚至有兩種藥物聯(lián)用而致治療失敗的報道，因此，這兩類藥物的聯(lián)合必須遵循其適應(yīng)證不要隨意使用。
物質(zhì)毒性
文獻、期刊報道的毒性作用試驗數(shù)據(jù) | |||||
編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
1 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年女性 | 8200ug/kg/12D | 1.耳毒性——前庭功能發(fā)生變化 3.行為毒性——運動行為發(fā)生變化（具體情況具體分析） |
2 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 2mg/kg | |
3 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 23mg/kg/1Y-I | |
4 | 急性毒性 | 肌肉注射 | 成年男性 | 8mg/kg/2W-I | 1.眼毒性——視野發(fā)生變化 2.眼毒性——出血 3.皮膚和附件毒性——毛發(fā)變化 |
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中毒
慶大霉素細菌耐藥現(xiàn)象嚴重，限制了它的應(yīng)用。本藥口服吸收差，肌肉、靜脈滴注給藥吸收迅速而完全，很少與血漿蛋白結(jié)合，半衰期為2～3h。臨床上常與哌拉西林等半合成青霉素或頭孢菌素類聯(lián)合治療嚴重革蘭陰性菌感染。有效治療濃度范圍在4～10μg/ml，中毒的血濃度持續(xù)>12μg/ml。血藥濃度升高易誘發(fā)耳毒性。應(yīng)用中主要對第8對腦神經(jīng)和腎臟的毒性，3370例臨床分析，發(fā)生腎毒性的約有4.1%，耳毒性的有2.3%。1d的最大劑量5mg/kg，分2次給予。
臨床表現(xiàn)
1.常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹等胃腸道不適，少數(shù)出現(xiàn)肝功能改變及引起二重感染。
3.耳毒性表現(xiàn)為頭昏、眩暈、耳鳴、共濟失調(diào)等，有時可見眼球震顫，嚴重者不能行走、臥床不起，可進展到耳聾。
4.本藥引起過敏反應(yīng)少見，偶有皮膚瘙癢、蕁麻疹，偶見白細胞減少、中性粒細胞減少及過敏性休克。
5.本藥偶可使神經(jīng)肌肉傳遞功能受抑制而引起呼吸抑制，偶有多發(fā)性神經(jīng)病變和中毒性腦病，如出現(xiàn)精神癥狀、癲癇樣發(fā)作。
治療
慶大霉素中毒的治療要點為：
1.過量或中毒時以對癥、支持治療為主，如治療尿毒癥、癲癇等。
2.血液透析或腹膜透析能有效清除慶大霉素。
3.出現(xiàn)早期腎臟損害時，及時停藥，腎損害大多是可逆的。如出現(xiàn)少尿、腎功能不全，應(yīng)及時停藥，10d左右后患者出現(xiàn)多尿期，腎功能的恢復(fù)需要數(shù)周至數(shù)月。
4.耳毒性癥狀早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥能恢復(fù)，一般不再進行性加重。
5.發(fā)生過敏反應(yīng)時立即停藥，予以相應(yīng)的處理。
妊娠期和哺乳期
- 妊娠期和哺乳期婦女慎用本品，哺乳期婦女在用藥期間宜暫停哺乳。
- 美國食品藥品管理局（FDA）對本藥的妊娠安全性分級為D級。
合理使用方法
- 藥物必須合理使用，避免濫用。處方藥應(yīng)該由醫(yī)生開置，非處方藥應(yīng)該仔細閱讀藥物說明書。
- 慶大霉素是處方藥，必須由醫(yī)生根據(jù)你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產(chǎn)生耐藥，嚴重藥物不良反應(yīng)。
- 慶大霉素需要遵照醫(yī)生處方足量、足療程應(yīng)用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停藥。
專家點評
慶大霉素為小單孢菌產(chǎn)生的多組分混合物，是目前臨床用于抗各種革蘭陰性菌感染的主要抗生素之一，由于慶大霉素應(yīng)用廣泛，我國現(xiàn)已有一定數(shù)量的耐藥菌株存在。臨床多用于大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎克雷白桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌引起的系統(tǒng)或局部感染。
參考資料
[1]
硫酸慶大霉素片(特一)(硫酸慶大霉素片) _說明書_作用_效果_價格_健客網(wǎng) · 健客網(wǎng)[引用日期2021-11-26]
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