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糖化血紅蛋白
血中葡萄糖與紅細胞血紅蛋白相結合的產物
適合檢查的人
- 糖尿病患者，糖代謝長期回顧性監(jiān)測，評價糖尿病控制程度。
檢查后
- 抽血后，需在針孔處進行局部按壓3～5分鐘，注意不要揉。
- 若出現暈針癥狀，如頭暈、眼花、乏力等情況時，應立即平臥，并可飲少量糖水，待癥狀緩解后再進行其他檢測。
臨床意義
- 糖化血紅蛋白是糖尿病碳水化合物代謝的長期回顧性監(jiān)測，是指導臨床調整治療方案的重要依據之。
- 糖化血紅蛋白升高提示最近2～3個月的糖尿病控制不良。
- 可用于糖尿病的預測和篩查。
- 糖化血紅蛋白增高與微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生關系密切，與糖尿病視網膜病變和心血管事件的發(fā)生密切相關。
糖化血紅蛋白反映近2～3個月的平均血糖水平，與抽血時間患者是否空腹，是否使用胰島素無關。糖化血紅蛋白可作為糖尿病長期控制的良好觀察指標。糖尿病控制良好者，每年檢測2次，控制欠佳者每3個月檢測1次，以便調整用藥劑量。糖化血紅蛋白升高，機體長期高糖將導致多種器官的損害，尤其是眼、腎臟、心臟、神經和血管系統(tǒng)，容易引發(fā)各種感染。檢驗結果的臨床意義必須由臨床專業(yè)醫(yī)師結合病史、癥狀、體征及其他輔助檢查結果，全面綜合分析判斷。
產生機制
葡萄糖可以通過非酶反應附著于多種蛋白質上，共經過兩個階段反應：
- 產生醛亞胺(或Schiff堿)（可逆反應）
- 通過Amadori重排形成的酮胺（不可逆）
一過性血糖濃度升高可導致大量的醛亞胺生成。如果血糖濃度恢復正常，則該反應會逆轉。然而，由于葡萄糖在被代謝前一直與蛋白質相結合，酮胺的形成是不可逆的。該過程對于理解和解讀測量糖化蛋白的測定方法至關重要。絕大多數現有的糖化血紅蛋白測定方法僅能測定穩(wěn)定的酮胺，而不能測定不穩(wěn)定部分(醛亞胺)。因此，這些方法反映的是長期的平均血糖，相對不受近期血糖水平急劇波動的影響。
新生紅細胞中形成的血紅蛋白會攜帶極少量附著的葡萄糖進入循環(huán)中。然而，葡萄糖可以自由滲透入紅細胞。因此，葡萄糖會不可逆地附著于血紅蛋白上，附著的速度取決于當前的血糖濃度。人體每日約有1%的紅細胞會被破壞，同時有相同數量的新生紅細胞產生。因此，A1C的平均量會呈動態(tài)變化，并指示紅細胞壽命期間的平均血糖濃度。盡管A1C理論上反映了紅細胞整個120日壽命期間的平均血糖，但它與前8-12周的平均血糖最為相關。
糖化血紅蛋白
與糖尿病的關聯
（1） 糖化血紅蛋白水平可作為糖尿病的診斷檢測手段。中國2型糖尿病防治指南（2020年版）將“糖化血紅蛋白”首次正式納入到糖尿病診斷標準中，糖化血紅蛋白≥6.5%可作為確診糖尿病的依據。但低于6.5%的結果并不能排除糖尿病的可能性，還應該參考葡萄糖測定的結果。若糖化血紅蛋白>9.0%，說明患者持續(xù)存在高血糖。
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（2）糖化血紅蛋白水平可作為評估并發(fā)癥發(fā)生風險的檢測手段。有研究表明，平均HbA1c每減少1%。與糖尿病相關的死亡風險降低21%，心肌梗塞降低14%，微血管并發(fā)癥降低37%。HbA1c水平每降低一成，則視網膜病變風險降低43%-45%
（3）糖化血紅蛋白水平作為篩查糖尿病高危人群的檢測手段。由于HbA1水平上升帶來的風險具有連續(xù)性，那些HbA1c水平低于糖尿病閾值，但≥6.0%的人應該得到有效的預防干預。但是HbA1c水平低于6.0%的患者可能也處于危險之中。
（4）糖化血紅蛋白水平對判斷糖尿病的不同階段有一定意義。
（5）糖化血紅蛋白水平是衡量血糖控制的金標準,對調整治療方案、發(fā)現治療中存在的問題具有積極作用
（6）可用于與其他疾病鑒別診斷。例如：腦血管應急癥等應激狀態(tài)下血糖增高但糖化血紅蛋白卻不增高。
（7）妊娠期糖尿病的管理中，僅僅控制血糖是不夠的，還應該對糖化血紅蛋白水平進行控制，對預防子癇、巨大兒、畸胎、死胎有積極作用。
可能的干擾因素
（1）紅細胞生成：
（2）血紅蛋白結構改變：
（3）糖化過程：
HbA1c水平減低：阿司匹林、維生素C和維生素E、紅細胞內pH升高、某些血紅蛋白病；
（4）紅細胞破壞：
HbA1c水平增加：紅細胞壽命延長、脾切除術；
HbA1c水平減低：紅細胞壽命縮短、脾腫大、類風濕關節(jié)炎、抗逆轉錄藥物、某些血紅蛋白疾病；
（5）檢驗過程：
HbA1c水平增加：高膽紅素血癥、氨基糖化血紅蛋白、酒精中毒、大劑量阿斯匹林、長期服用阿片類藥物；
（6）應注意，HbA1c不受每天血糖波動的影響，也不受運動或食物影響，但高脂血癥標本可使結果偏高；實驗室溫度、試劑的離子強度、pH等因素可對測定結果有一定影響。
控制目標
中國2型糖尿病防治指南（2020年版）指出：糖化血紅蛋白控制目標應遵循個體化原則，即根據患者的年齡、病程、健康狀況、藥物不良反應風險等因素實施分層管理，并對血糖控制的風險/獲益比、成本/效益比等方面進行科學評估，以期達到最合理的平衡。
大多數患者的合理控制目標是HbA1c≤7.0%(53mmol/mol)，檢測方法參照糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(DiabetesControl and Complications Trial, DCCT)/英國前瞻性糖尿病研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study,UKPDS)，其中正常上限為6.0%。
為實現上述HbA1c目標，空腹血糖通常需要達到80-130mg/dL(4.4-7.2mmol/L),而餐后90-120分鐘血糖應小于180mg/dL(10mmol/L)，但稍高于這些指標也可能實現該目標。
下述情況應設定寬松一些的HbA1c目標，例如＜8%(＜64mmol/mol)：年齡較大、存在合并癥、有重度低血糖史、其他嚴重不良藥物反應史、多藥治療史、期望壽命有限而幾乎不太可能獲益于強化治療。
妊娠期需采取更嚴格的控制，即HbA1c＜6%(＜42mmol/mol)，1型糖尿病患者在確保安全的情況下可將HbA1c目標設為＜6.5%(＜47.5mmol/mol)。如果患者符合治療目標且血糖控制平穩(wěn)，應每年至少測量2次HbA1c；如果需要調整治療或已經改變治療，或者未實現血糖目標，則應每季度測量1次HbA1c。
HbA1c的控制范圍應因人而異，不能一概而論。中華醫(yī)學會內分泌學分會在2011年發(fā)布了《中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標的專家共識》，根據患者的年齡、糖尿病并發(fā)癥、伴發(fā)病、治療方案等因素給出了不同的目標值。
中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標值 | |
HbA1c 水平 | 適應人群 |
≤7.5% | 新診斷、年輕、無并發(fā)癥及伴發(fā)疾病，降糖治療無低血糖及體重增加等不良反應；無須降糖藥物干預者；糖尿病合并妊娠；妊娠期發(fā)現的糖尿病； |
胰島素治療的糖尿病患者計劃妊娠； | |
已有心血管疾病者或心血管病極高危者； | |
≥65歲，預期生存期5～15年； | |
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參考資料
[1]
糖化血紅蛋白被納入新版2型糖尿病診斷標準，會產生哪些影響？ · https://www.toutiao.com/a6956413325517406734/?chan[引用日期2021-12-03]
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什么是糖化血紅蛋白？
簡介
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糖化血紅蛋白偏低是什么意思
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