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腎上腺素
腎上腺髓質(zhì)的主要激素
腎上腺素（adrenaline,epinephrine，英文大寫縮寫為：A或E）是由人體分泌出的一種激素。當(dāng)人經(jīng)歷某些刺激（例如興奮，恐懼，緊張等）分泌出這種化學(xué)物質(zhì)，能讓人呼吸加快（提供大量氧氣），心跳與血液流動加速，瞳孔放大，為身體活動提供更多能量，使反應(yīng)更加快速。腎上腺素是一種激素和神經(jīng)傳送體，由腎上腺釋放。腎上腺素會使心臟收縮力上升，使心臟、肝、和筋骨的血管擴張和皮膚、粘膜的血管收縮，是拯救瀕死的人或動物的必備品。其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。
化合物簡介
基本信息
中文名稱：腎上腺素
英文名稱：epinephrinehydrogentartrate
（-）—Epinephrine-(+)-hydro
英文別名：(-)-Epinephrine-(+)-Hydrogentartrate;(-)-adrenalinehydrogentartrate；L-(-)-Epinephrine-(+)-bitartrate;(?-Epinephrine(+)bitartratesalt；EpinephrineBitartrate;Adrenalinetartrate;EpinephrineAcidTartrate；4-[(1S)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]；4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol2,3-dihydroxybutanedioate(salt)；Adrenaline
腎上腺素的結(jié)構(gòu)
CAS號：51-42-3
EINECS號：200-097-1
分子式：C9H13O3N
分子量：183.204
InChI：InChI=1/C9H13NO3.C4H6O6/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h2-4,9-13H,5H2,1H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)
物化性質(zhì)
沸點：413.1°Cat760mmHg
閃點：207.9°C
蒸汽壓：1.45E-07mmHgat25°C
藥典標(biāo)準(zhǔn)
來源（名稱）、含量（效價）
性狀
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；與空氣接觸或受日光照射，易氧化變質(zhì)；在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定；飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為206～212℃，熔融時同時分解。
比旋度
取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→200）溶解并定量稀釋制成每1ml中含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為-50.0°至-53.5°。
鑒別
檢查
1、酸性溶液的澄清度與顏色
取比旋度項下的溶液檢查，應(yīng)澄清無色；如顯色，與同體積的對照液（取黃色3號標(biāo)準(zhǔn)比色液或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液5ml加水5ml）比較（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法），不得更深。
2、酮體
3、有關(guān)物質(zhì)
取本品約10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加鹽酸0.1ml使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取本品50mg，置50ml量瓶中，加濃過氧化氫溶液1ml，放置過夜，加鹽酸0.5ml，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為氧化破壞溶液；取重酒石酸去甲腎上腺素對照品適量，加氧化破壞溶液溶解并稀釋制成每1ml中含20μg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以硫酸氫四甲基銨溶液（取硫酸氫四甲基銨4.0g，庚烷磺酸鈉1.1g，0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液2ml，用水溶解并稀釋至950ml）－甲醇（95：5）（用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.5）為流動相；流速為每分鐘2ml，檢測波長為205nm。取系統(tǒng)適用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，去甲腎上腺素峰與腎上腺素峰之間應(yīng)出現(xiàn)兩個未知雜質(zhì)峰，理論板數(shù)按去甲腎上腺素峰計算不低于3000，去甲腎上腺素峰、腎上腺素峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度均應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。
4、干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中，減壓干燥18小時，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
5、熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄ⅧN）。
含量測定
取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.32mg的C9H13O3N。
類別
腎上腺素受體激動藥。
貯藏
遮光，減壓嚴封，在陰涼處保存。
制劑
鹽酸腎上腺素注射液
藥物說明
分類
循環(huán)系統(tǒng)藥物>抗心律失常藥物>治療緩慢心律失常藥
劑型
2.油注射劑：2mg（1ml）（僅供肌內(nèi)注射）。
3.滴眼劑：0.1%，0.5%，2%。
藥理作用
腎上腺素直接興奮腎上腺素α和β受體，通過興奮支氣管平滑肌β2受體能緩解支氣管痙攣，舒張支氣管，改善通氣功能，并抑制過敏介質(zhì)的釋放，產(chǎn)生平喘效應(yīng)，還能抑制血管內(nèi)皮通透性增高，促進黏液分泌和纖毛運動，促進肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。同時興奮支氣管黏膜血管α受體，引起黏膜血管過度收縮，毛細血管壓增加，這可能導(dǎo)致黏膜水腫和充血加重，減弱平喘效應(yīng)。心臟血管β1受體興奮，可使心肌收縮力加強，心率加快，心排血量增加。此外，尚有增加基礎(chǔ)代謝，升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒張支氣管作用強而迅速，但較短暫。皮下注射0.25～0.5mg，10～15min起效，維持藥效1～2h。因其不良反應(yīng)較多，目前臨床上已很少用作平喘治療，僅在嚴重支氣管哮喘，尤其是過敏性哮喘急性發(fā)作時應(yīng)用。以定量氣霧劑方式吸入，對支氣管舒張作用微弱而短暫。
藥代動力學(xué)
口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收縮，減少吸收，而吸收部分可迅速在胃腸道經(jīng)酶降解及肝臟內(nèi)代謝，不能達到有效濃度，故口服無效。皮下注射后3～5min顯效，作用可維持約1h。因可使皮下血管收縮，維持時間較長，吸收延緩，故一般以皮下注射為宜。肌內(nèi)注射吸收較快，作用很強，但僅維持10～30min。注射給藥后，迅速被血液和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化化酶（MAO）代謝而失活，代謝物4-羥基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。
作用用途
該品直接作用于腎上腺素能α、β受體，產(chǎn)生強烈快速而短暫的興奮α和β型效應(yīng)，對心臟β1-受體的興奮，可使心肌收縮力增強，心率加快，心肌耗氧量增加。同時作用于血管平滑肌β2-受體，使血管擴張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮β2-受體可松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，解除支氣管痙攣；對α-受體興奮，可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克，也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。
生理作用
腎上腺素一般作用使心臟收縮力上升；心臟、肝和筋骨的血管擴張和皮膚、黏膜的血管縮小。在藥物上，腎上腺素在心臟停止時用來刺激心臟，或是哮喘時擴張氣管。對皮膚、黏膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對冠狀動脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴張，改善心臟供血。利用其興奮心臟收縮血管及松弛支氣管平滑肌等作用，可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。腎上腺素能刺激α和β兩類受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。
心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性。對離體心肌的作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率（正性縮率作用）。
臨床應(yīng)用
1.早期腎上腺素溶液點眼被用于治療原發(fā)性開角型青光眼及繼發(fā)性開角型青光眼，其降眼壓機制不完全明了，被認為與減少房水分泌及改善房水流暢系數(shù)有關(guān)。腎上腺素降低眼壓的治療指數(shù)較低，降眼壓的療效與其濃度成正比，但濃度的增高伴隨著全身吸收引發(fā)的副作用隨之增加，故現(xiàn)在已很少單純應(yīng)用于青光眼的治療。
2.瞳孔擴大：常利用其擴瞳作用與可卡因及阿托品組成散瞳合劑，使擴瞳作用達到最大，以對抗虹膜粘連，用于治療虹膜炎及眼外傷等。亦可在青光眼的治療中與縮瞳劑合用，防止虹膜后粘連及瞳孔括約肌痙攣與瞳孔阻滯，減輕長期縮瞳的副作用。
3.縮血管作用：利用其縮血管作用，使用溶液滴眼收縮球結(jié)膜血管，可以鑒別球結(jié)膜充血與睫狀充血及鞏膜充血；外眼手術(shù)術(shù)中或術(shù)前應(yīng)用可減少手術(shù)野出血，但對較大血管無效；局部麻醉劑中加入少量腎上腺素可延長局麻藥的作用時間及減少局麻藥的用量，也可減少其全身吸收量。
禁忌癥
1.可使僵硬與震顫癥狀暫時性加重。
用法用量
1．常用于搶救過敏性休克，如青霉素引起的過敏性休克。由于該品具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管平滑肌等作用，故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。皮下注射或肌注0．5～1mg，也可用于0．1～0．5mg緩慢靜注（以等滲鹽水稀釋到10ml），如療效不好，可改用4～8mg靜滴（溶于5%葡萄糖液500～1000ml）。
2．搶救心臟驟停；可用于由麻醉和手術(shù)中的意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟驟停，以0．25～0．5mg心內(nèi)注射，同時作心臟按摩、人工呼吸和糾正酸血癥。對電擊引起的心臟驟停，亦可用該品配合電除顫器或利多卡因等進行搶救。
3．治療支氣管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0．25～0．5mg，3～5分鐘即見效，但僅能維持1小時。必要時可重復(fù)注射1次。
4．與局麻藥合用：加少量（約1:20萬～50萬）于局麻藥（如普魯卡因）內(nèi)，可減少局麻藥的吸收而延長其藥效，并減少其毒副反應(yīng)，亦可減少手術(shù)部位的出血。
6．治蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等：皮下注射1:1000溶液0．2～0．5ml，必要時再以上述劑量注射1次。
注射劑量
常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg～1mg。
1．心跳驟停將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上腺素用注射用生理鹽水10ml稀釋后靜注或左心尖部直接注入，五分鐘后根據(jù)病情可再次用藥，同時配合心臟按壓、人工呼吸和糾正酸血癥等其它輔助措施。
2．支氣管哮喘皮下注射0.25～0.5mg，必要時可反復(fù)注射。
3．過敏性疾病皮下注射或肌注0.3mg～0.5mg（0.1%注射液0.3ml～0.5ml）。用于過敏性休克時，還可用該品0.1mg～0.5mg以生理鹽水稀釋后緩慢靜脈推注或取該品4mg～8mg加入500ml～1000ml生理鹽水中靜脈滴注。
4．與局麻藥合用加少量（約1∶500000～200000）于局麻藥（普魯卡因）內(nèi)，總量不超過0.3mg。
5．局部粘膜止血將紗布浸以該品溶液（1∶20000～1000）填塞出血處。
不良反應(yīng)
1．全身反應(yīng)：治療量有時可見焦慮不安、面色蒼白、失眠、恐懼、眩暈、頭痛、嘔吐、出汗、四肢發(fā)冷、震顫、無力、心悸、血壓升高，尿潴留、支氣管及肺水腫，短時的血乳酸或血糖升高等。大劑量興奮中樞，引起激動、嘔吐及肌強直，甚至驚厥等。當(dāng)用量過大或皮下注射誤入靜脈時，可引起血壓驟升、心律失常，嚴重者可發(fā)展為腦溢血、心室顫動。
藥物相互作用
1、洋地黃類藥物或全麻藥可增加心肌對腎上腺素的敏感性。該品與上述藥物合用可致心律失常，甚至出現(xiàn)心室顫動。
3．與硝酸酯類藥合用，可導(dǎo)致低血壓，硝酸酯類藥物的抗心絞痛作用減弱。
4．與麻黃素并用，對周圍小動脈收縮作用呈協(xié)同作用，引起血壓劇烈上升，對哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。
5．與降血糖藥合用，降低后者的降血糖作用。
8．與胍乙啶、利血平合用，該品效應(yīng)增強，產(chǎn)生高血壓及心動過速，而胍乙啶、利血平的降壓作用減弱。
9．禁與堿性藥物配伍。藥品性狀發(fā)生改變，禁止使用。
10．與α受體阻斷劑合用，可致嚴重低血壓。速效擴血管藥及a受體阻斷劑，可對抗大劑量該品所致的劇烈升壓效應(yīng)。
11．普魯卡因引起的休克，如用該品搶救，可引起室顫。
12．用氯仿、氯乙烷及氟烷進行麻醉時，禁用該品。以免心肌應(yīng)急性增高，引起嚴重的心律失常。
13．與異丙腎上腺素、去甲腎上腺素（三聯(lián)液）或加阿托品組成四聯(lián)液，可用于心臟復(fù)蘇，效果好。
14、與灰壓敏并用，呈協(xié)同的血管擴張效應(yīng)，對心臟的興奮作用也增強。
15．與吩噻嗪類藥物并用，可導(dǎo)致嚴重休克。
17．利尿藥使血容量及血鈉降低時，可減弱該品的升壓作用。
注意事項
1.（1）在吩噻嗪類藥物引起的循環(huán)容量不足或低血壓中，腎上腺素的使用可導(dǎo)致血壓進一步下降，應(yīng)慎用；（2）冠狀動脈病。
2.藥物對老年人的影響：老年人對擬交感神經(jīng)藥的作用較敏感。
3.藥物對妊娠的影響：
（1）在動物研究中，當(dāng)所給藥量比人類的最大劑量高25倍時，有致畸作用；
（3）剖宮產(chǎn)麻醉過程中使用腎上腺素維持血壓，可加速胎兒心跳，當(dāng)母體血壓超過17.3/10.7kPa（130/80mmHg）時不宜用。
6.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：應(yīng)用腎上腺素注射劑時必須密切注意血壓、心率和心律變化，多次應(yīng)用時還須測血糖變化。長期或過量使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥數(shù)天后再用藥，效應(yīng)可恢復(fù)。
8.用1∶1000（1ml/ml）濃度的腎上腺素注射劑，作心內(nèi)或靜脈注射前必須稀釋。由于可引起血管劇烈收縮而導(dǎo)致組織壞死，故不推薦動脈內(nèi)注射。
9.反復(fù)在同一部位給藥可導(dǎo)致組織壞死，注射部位必須輪換。
10.用于過敏性休克時，由于其血管的通透性增加，有效血容量不足，必須同時補充血容量。
11.腎上腺素遇氧化物、堿類、光線及熱均可分解變色，其水溶液露置于空氣及光線中即分解變?yōu)榧t色，不宜使用。
12.使用時必須嚴格控制藥物劑量，靜注應(yīng)稀釋后緩慢給藥。
13.用腎上腺素滴眼液時，應(yīng)在使用縮瞳藥后至少5min再用藥，以避免發(fā)生額痛或頭痛。
14.洋地黃類藥物可增加心肌對腎上腺素的敏感性，因此洋地黃化患者應(yīng)用腎上腺素點眼時應(yīng)小心。
15.與華法林、玻璃酸酶及新生霉類等存在物理性配伍禁忌。
17.下列反應(yīng)持續(xù)存在時須引起注意：頭痛、焦慮不安、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼、震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。
藥物過量
誤用過量腎上腺素，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色蒼白、心動過速、胸部壓迫感、室性過早搏動、血壓上升、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、驚厥等。血壓急劇上升時，則有搏動性頭痛。重癥病兒常發(fā)生肺水腫、心室顫動、腦出血、昏迷、心臟及呼吸中樞麻痹。
中毒搶救
腎上腺素能抑制阻斷劑，可迅速降低血壓，防止心律失常，常用的有：
1.苯芐胺0.52mg/kg加生理鹽水250ml，靜脈滴注
2.氫化麥角堿0.3－1mg，肌肉或靜脈注射
3.派畢阿左（Piperoxan）10－20mg靜脈注射
5.吸氧
6.對癥治療
生產(chǎn)單位
重慶迪康長江制藥有限公司
杭州民生藥業(yè)集團有限公司
昆明制藥集團股份有限公司
天津金耀氨基酸有限公司
上海醫(yī)藥（集團）有限公司信誼制藥總廠
上海禾豐制藥有限公司
詞外小釋
用于調(diào)節(jié)心肌、增高血壓、活化交感神經(jīng)、運送葡萄糖給肌肉、促進肌肉的活動用來應(yīng)對壓力或危險，它可以瞬間給人強大的機能提升和恐怖的爆發(fā)力，但如果分泌量過高超過機體可承受限度，便會使毛細孔和血管緊縮，甚至?xí)枞斔脱褐列呐K等反效果，出現(xiàn)心悸、頭痛、激動不安，有嘔意的現(xiàn)象或體能障礙。
專家點評
由于腎上腺素不良反應(yīng)較多，目前在臨床很少用作平喘藥物。腎上腺素為腎上腺素受體（α、β）激動藥。對臨床心臟復(fù)蘇，過敏性休克，心臟驟停，一般首選腎上腺素。可興奮心肌，升高血壓，迅速緩解癥狀。使用常用劑量可使收縮壓升高，劑量加大時舒張也同樣上升。腎上腺素還可松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，解除支氣管痙攣。因此臨床用于支氣管哮喘療效顯著。腎上腺素可同時興奮α受體及β受體，使血管收縮，擴大瞳孔，減少房水生成，使房水容易排出，有降低眼壓的作用。降眼壓的效果與其濃度成正比，但濃度的增高伴隨著全身吸收引發(fā)的不良反應(yīng)隨之增加，故臨床現(xiàn)已很少單純應(yīng)用于青光眼的治療。
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